MLL Inhibidores

Inhibidores comunes de MLL incluyen, pero no se limitan a 9-[5-Deoxi-5-[[cis-3-[2-[6-(1,1-dimetiletil)-1H-benzimidazol-2-il]etil]ciclobutil](1-metiletil)amino]-β-D-ribofuranosil]-9H-purin-6-amina CAS 1380288-87-8.

Los inhibidores de MLL constituyen una clase química distinta, diseñada principalmente por su capacidad única para alterar los procesos moleculares patológicos asociados a la leucemia de linaje mixto (MLL), un tipo de cáncer de la sangre caracterizado por translocaciones cromosómicas en las que está implicado el gen MLL. El gen MLL codifica una histona metiltransferasa que desempeña un papel fundamental en la regulación epigenética, orquestando programas de expresión génica cruciales para la hematopoyesis normal. Sin embargo, los reordenamientos del gen MLL dan lugar a proteínas de fusión quiméricas, conocidas como proteínas de fusión MLL, que poseen promesa oncogénica al activar anormalmente la transcripción génica y promover la proliferación celular descontrolada. Los inhibidores de MLL se elaboran meticulosamente para atacar las actividades aberrantes de estas proteínas de fusión y la desregulación epigenética asociada.

A nivel molecular, los inhibidores de MLL emplean diversos mecanismos para interrumpir el funcionamiento de las proteínas de fusión MLL. Algunos inhibidores se centran en la interacción entre Menin, una proteína que colabora con las proteínas de fusión MLL, y las propias proteínas de fusión. Al unirse a Menin o interferir en su asociación con las proteínas de fusión MLL, estos inhibidores impiden la formación de complejos críticos que impulsan la leucemia. Otro subgrupo de inhibidores de MLL está diseñado para actuar sobre DOT1L, una enzima que cataliza la metilación de histonas y que suele estar mal regulada en las leucemias con reordenamiento MLL. Estos compuestos pretenden obstruir la interacción entre DOT1L y las proteínas de fusión MLL, deteniendo las modificaciones epigenéticas anormales responsables de la expresión génica aberrante. Además, algunos inhibidores pueden afectar directamente a la actividad de la metiltransferasa MLL1, alterando aún más el paisaje epigenético. En esencia, los inhibidores de MLL forman una clase químicamente diversa de compuestos con intrincados modos de acción, todos centrados en el objetivo fundamental de mitigar la expresión génica desregulada y la proliferación celular descontrolada.