Mill1 Inhibidores

Entre los inhibidores comunes de Mill1 se incluyen, entre otros, la curcumina CAS 458-37-7, el galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, el disulfiram CAS 97-77-8, la lactocistina CAS 133343-34-7 y la withaferina A CAS 5119-48-2.

Los inhibidores de Mill1, es decir, las sustancias químicas capaces de inhibir la función o la expresión del MHC I like leukocyte 1 (Mill1), presentan mecanismos de acción muy variados. Estos compuestos suelen influir en el procesamiento y la presentación de antígenos en la superficie celular, que es un paso crítico de la respuesta inmunitaria en el que se supone que participa Mill1. Los inhibidores enumerados anteriormente actúan a través de mecanismos como la modulación de la respuesta inmunitaria, la interferencia en la presentación de antígenos, la inhibición de la actividad del proteasoma, la alteración de los procesos de tráfico citoesquelético e intracelular, la modulación del pH endosomal/lisosomal y la inhibición de diversas proteasas.

Estos compuestos químicos, aunque no se dirigen directamente a Mill1, afectan a los procesos y vías que se cree que están asociados con la función de la proteína. Por ejemplo, la curcumina puede reducir la expresión de moléculas MHC de clase I, afectando a la presentación de antígenos en la superficie. El EGCG y la genisteína pueden alterar la expresión y la funcionalidad de las moléculas del CMH de clase I a través de sus acciones sobre la expresión en la superficie celular y la transducción de señales, respectivamente. Los inhibidores del proteasoma como el disulfiram, la lactacistina y el MG132 impiden la descomposición de las proteínas en péptidos que normalmente serían presentados por las moléculas del CMH de clase I, inhibiendo así potencialmente los procesos asociados a Mill1. La brefeldina A y la monensina interfieren en el transporte intracelular y la glicosilación de las moléculas del CMH de clase I, mientras que la colchicina y la withaferina A alteran el citoesqueleto, afectando además al tráfico y la expresión superficial de estas moléculas. Por último, la cloroquina y la leupeptina alteran las vías de procesamiento del antígeno al afectar al pH de los compartimentos intracelulares e inhibir determinadas proteasas, lo que podría influir en la función de Mill1.