Metallothionein 4 Activadores

Los activadores comunes de la metalotioneína 4 incluyen, entre otros, el cloruro de cadmio anhidro CAS 10108-64-2, el óxido de arsénico (III) CAS 1327-53-3, la dexametasona CAS 50-02-2, el selenio CAS 7782-49-2 y el (meta)arsenito de sodio CAS 7784-46-5.

Los activadores de la metalotioneína 4 presentan una amplia gama de actividades bioquímicas, cada una de ellas con capacidad para incidir en vías celulares específicas que convergen en la activación del gen de la metalotioneína 4. Por ejemplo, los iones de metales pesados como el cloruro de cadmio y el sulfato de cinc interactúan directamente con el factor de transcripción 1 sensible a metales (MTF-1), facilitando así la unión del factor a los elementos sensibles a metales en la región promotora del gen de la metalotioneína 4. Otros activadores como el trióxido de arsénico y el selenio actúan a través de la activación de la vía Nrf2, un regulador maestro de la respuesta antioxidante celular. Esto desencadena el reclutamiento de Nrf2 al elemento de respuesta antioxidante (ARE) situado dentro de la región promotora del gen de la metalotioneína 4.

Agentes como el cisplatino contribuyen a provocar daños en el ADN, que a su vez activan la cinasa ATM. Este evento se propaga a través de las vías posteriores para promover finalmente la unión de MTF-1 al gen de la metalotioneína 4, aumentando su transcripción. Además, sustancias químicas como el etanol, que elevan los niveles de calcio intracelular, estimulan la activación de MTF-1 dependiente del calcio. La activación de diferentes receptores por sustancias como el fenobarbital y la dexametasona también convergen en la activación del MTF-1, aumentando así la expresión de la metalotioneína 4. En general, estos activadores, aunque diversos en sus objetivos iniciales, alcanzan un punto final celular similar: el aumento específico de la expresión de la metalotioneína 4.