MAT I Inhibidores

Los inhibidores MAT I comunes incluyen, pero no se limitan a Adenosina, periodato oxidado CAS 34240-05-6, Sinefungina CAS 58944-73-3, Ornitina CAS 70-26-8 y Homocisteína CAS 6027-13-0.

Los inhibidores químicos de la metionina adenosiltransferasa I (MAT I) emplean diversos mecanismos para interrumpir la actividad catalítica del enzima. La cicloleucina actúa compitiendo con el sustrato natural de la enzima, la S-adenosilmetionina (SAM), para unirse al sitio activo, lo que provoca una reducción de la actividad enzimática. Del mismo modo, compuestos como la 5'-metiltioadenosina, la 5'-deoxi-5'-(metiltio)adenosina y la 4'-tioadenosina son análogos estructurales que imitan a la SAM, ocupando así el sitio activo de la TAM I e impidiendo la transferencia del grupo metilo, que es fundamental para la función de la enzima. La sinefungina, otro análogo, se une al sitio de unión de la SAM, bloqueando la capacidad de la enzima para procesar la SAM. La S-adenosilmetionina descarboxilada también compite con la SAM en el sitio activo, inhibiendo la transferencia de grupos metilo que es un paso clave en la función de la MAT I.

Además, la adenosina oxidada por periodato puede inhibir la MAT I modificando covalentemente los grupos sulfhidrilo de la enzima, llevando a una interrupción de su sitio activo y una pérdida consecuente de actividad. La inhibición también puede ocurrir indirectamente; por ejemplo, la ornitina puede reducir la disponibilidad de metionina, el sustrato para la producción de SAM, compitiendo por su captación celular. La etionina, un análogo de la metionina, puede ser adenosilada por la MAT I, pero conduce a la producción de un derivado S-adenosil no funcional, actuando efectivamente como un terminador de cadena. También se sabe que el compuesto 3-Deazaadenosina aumenta la concentración de SAM, que a su vez inhibe la MAT I impidiendo la unión y el procesamiento adecuados de SAM. El hidrocloruro de DL-homocisteína tiolactona aumenta la concentración de homocisteína, que compite con la metionina por la adenilación por la MAT I, inhibiendo así funcionalmente la enzima al limitar la producción de SAM. Cada uno de estos productos químicos puede interrumpir el ciclo catalítico normal de la MAT I, lo que pone de relieve su papel como inhibidores.