MAO-B Inhibidores

Los inhibidores comunes de la MAO-B incluyen, entre otros, quinacrina, dihidrocloruro CAS 69-05-6, selegilina CAS 14611-51-9, rasagilina CAS 136236-51-6 y N-metil-N-propargilbencilamina CAS 555-57-7.

La monoaminooxidasa B (MAO-B) es una enzima localizada predominantemente en la membrana mitocondrial externa de las células gliales del sistema nervioso central, así como en tejidos periféricos. Desempeña un papel crucial en el catabolismo de neurotransmisores monoamínicos como la dopamina, la feniletilamina y la bencilamina, regulando así sus niveles en la hendidura sináptica e influyendo en la actividad neuronal y la neuromodulación. La función de la MAO-B va más allá de la mera descomposición de las monoaminas; también participa en la generación de especies reactivas de oxígeno como subproductos del proceso de desaminación, lo que tiene implicaciones para el estrés oxidativo y el envejecimiento neuronal. La regulación de la actividad de la MAO-B es, por tanto, de gran interés en el contexto de la función y disfunción neurológicas, ya que su actividad está finamente equilibrada para garantizar el mantenimiento de niveles óptimos de neurotransmisores monoaminérgicos para una comunicación y plasticidad neuronales adecuadas. La desregulación de la actividad de la MAO-B puede conducir a una alteración de la señalización monoaminérgica, implicada en varios trastornos neuropsiquiátricos y neurodegenerativos, lo que subraya el papel crítico de la enzima en la salud cerebral.

La inhibición de la MAO-B es un proceso que afecta directamente a la capacidad de la enzima para catalizar la desaminación oxidativa de los neurotransmisores monoaminérgicos, lo que conduce a una mayor disponibilidad de estos neuroquímicos en la hendidura sináptica. La inhibición puede producirse a través de diferentes mecanismos, incluyendo la unión competitiva, no competitiva e irreversible al sitio activo de la enzima. Estas interacciones impiden que la MAO-B acceda a sus sustratos, reduciendo eficazmente la tasa de catabolismo de las monoaminas y la producción asociada de peróxido de hidrógeno, un subproducto de la reacción de desaminación. Esta disminución de la degradación de las monoaminas y de la generación de especies reactivas del oxígeno puede tener implicaciones significativas para la señalización neuronal y el estrés oxidativo. La inhibición específica de la MAO-B, a diferencia de la MAO-A, ofrece un enfoque específico para modular el sistema monoaminérgico, en particular la señalización dopaminérgica, sin afectar sustancialmente al metabolismo de otros neurotransmisores como la serotonina. Comprender las bases moleculares de la inhibición de la MAO-B permite explorar mecanismos reguladores que podrían influir en los procesos neurofisiológicos y la neuroprotección, poniendo de relieve la importancia de la enzima en la salud neuronal y las consecuencias de su actividad alterada.