MAO-A Inhibidores

Los inhibidores comunes de la MAO-A incluyen, entre otros, quinacrina, dihidrocloruro CAS 69-05-6, isocarboxazida CAS 59-63-2, fenetilhidrazina CAS 51-71-8, tranilcipromina CAS 13492-01-8 y furazolidona CAS 67-45-8.

Los inhibidores de la MAO-A son una clase de compuestos químicos que inhiben específicamente la actividad de la enzima monoamino oxidasa A (MAO-A). La monoaminooxidasa A es una de las dos isoformas de la enzima monoaminooxidasa, siendo la otra la MAO-B. Estas enzimas se localizan en el interior de la membrana mitocondrial externa y son responsables de la desaminación oxidativa de neurotransmisores monoaminérgicos como la serotonina, la norepinefrina y la dopamina, así como de aminas alimentarias. Al inhibir la MAO-A, estos compuestos impiden la descomposición de estas monoaminas, lo que afecta a su concentración dentro de la sinapsis neuronal. Los inhibidores de la MAO-A se caracterizan por su capacidad para unirse al sitio activo de la enzima, donde interfieren con la capacidad de la enzima para acceder a sus sustratos naturales. Esta inhibición puede ser reversible o irreversible, dependiendo de la naturaleza química del inhibidor y de su interacción con la enzima. Los inhibidores reversibles suelen formar enlaces no covalentes con la MAO-A, lo que les permite disociarse de la enzima con el tiempo, mientras que los inhibidores irreversibles suelen formar enlaces covalentes que inactivan permanentemente la molécula enzimática.

La relación estructura-actividad de los inhibidores de la MAO-A es un aspecto crítico de su diseño químico. Estos inhibidores suelen contener un átomo de nitrógeno básico que imita a los sustratos naturales de la enzima, lo que les permite asociarse con el sitio activo de la MAO-A. Además, pueden poseer varios grupos funcionales que les permiten interactuar con el sitio activo de la enzima mediante enlaces de hidrógeno, fuerzas de van der Waals e interacciones hidrofóbicas. La especificidad de estos inhibidores para la MAO-A con respecto a la MAO-B está influida por el tamaño y la forma de su estructura molecular, que debe complementar la cavidad del sustrato de la MAO-A. El diseño de inhibidores selectivos de la MAO-A requiere un conocimiento detallado de la topografía del sitio activo de la enzima y del proceso dinámico de interacción enzima-sustrato.