LOC145814 Activadores

Activadores comunes de LOC145814 incluyen, pero no se limitan a A23187 CAS 52665-69-7, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1 y Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Los activadores químicos de LOC145814 emplean diversas vías de señalización intracelular para modificar la actividad de esta proteína. El ionóforo de calcio A23187 y la Ionomicina actúan aumentando los niveles de calcio intracelular; este aumento de la concentración de calcio puede activar las proteínas quinasas dependientes de calcio que, a su vez, fosforilan la LOC145814. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) y el 1,2-dioctanoil-sn-glicerol imitan al diacilglicerol, un activador fisiológico de la proteína cinasa C (PKC). Al activarse, la PKC fosforila una serie de proteínas sustrato, entre ellas la LOC145814. Esta fosforilación puede alterar la función de la proteína, provocando su activación. Del mismo modo, la forskolina aumenta el AMP cíclico intracelular (AMPc) estimulando la adenilil ciclasa, que activa la proteína cinasa A (PKA). A continuación, la PKA fosforila proteínas como la LOC145814, lo que influye en su actividad.

Además de estos activadores directos, algunas sustancias químicas modifican el estado de fosforilación de LOC145814 inhibiendo las fosfatasas que, de otro modo, desfosforilarían y desactivarían la proteína. El ácido okadaico y la caliculina A son potentes inhibidores de las proteínas fosfatasas 1 y 2A, lo que da lugar a la fosforilación sostenida y, por tanto, a la actividad de LOC145814. El Thapsigargin altera la homeostasis del calcio inhibiendo la ATPasa de Ca2+ del retículo sarcoplásmico/endoplásmico (SERCA), lo que conduce a un aumento del calcio citosólico que puede activar las quinasas dependientes del calcio capaces de fosforilar la LOC145814. La uabaína eleva indirectamente el calcio intracelular inhibiendo la Na+/K+ ATPasa, lo que puede dar lugar a la activación de LOC145814 a través de quinasas dependientes de calcio. La anisomicina activa las proteínas cinasas activadas por el estrés, que podrían fosforilar LOC145814. La bisindolilmaleimida I, aunque es principalmente un inhibidor de la PKC, puede influir en otras vías cinasas que podrían conducir a la activación de LOC145814. Por último, el IBMX impide la descomposición del AMPc mediante la inhibición de las fosfodiesterasas, lo que conduce a una actividad sostenida de la PKA y a la posterior fosforilación de proteínas diana como la LOC145814.