LEDGF Inhibidores

Los inhibidores comunes del LEDGF incluyen, entre otros, la 5-azacitidina CAS 320-67-2, el ácido hidroxámico suberoilanilida CAS 149647-78-9, la 5-aza-2′-desoxicitidina CAS 2353-33-5, la curcumina CAS 458-37-7 y el resveratrol CAS 501-36-0.

Los inhibidores del LEDGF son una clase de compuestos químicos dirigidos específicamente contra la proteína Factor de Crecimiento Derivado del Epitelio Lens (LEDGF), también conocida como p75. El LEDGF es un coactivador de la transcripción que interviene en diversos procesos celulares, como la regulación génica y la protección de las células frente a los daños inducidos por el estrés. Es particularmente conocido por su papel en la unión de la cromatina y la interacción con una variedad de proteínas celulares y virales. El LEDGF interactúa con la integrasa, una enzima vírica, a través de su dominio de unión a la integrasa (IBD), favoreciendo su unión a la cromatina. Esta interacción es crucial para determinados procesos biológicos, lo que convierte al LEDGF en una atractiva diana de inhibición para interrumpir vías específicas relacionadas con la interacción y la unión al ADN. Químicamente, los inhibidores del LEDGF pueden adoptar diversas formas estructurales, como pequeñas moléculas con núcleos heterocíclicos capaces de formar fuertes enlaces de hidrógeno o interacciones hidrofóbicas con el dominio de unión a integrasa del LEDGF. Estos inhibidores pueden contener grupos funcionales como aminas, carboxilos o anillos aromáticos que aumentan su afinidad por el LEDGF mediante enlaces de hidrógeno o interacciones de apilamiento π-π. Algunos inhibidores están diseñados para interferir con la capacidad de unión al ADN del LEDGF alterando su interacción con la cromatina. Al alterar estas interacciones, los inhibidores del LEDGF pueden afectar a la estabilidad y localización de las proteínas que dependen del LEDGF para asociarse a la cromatina. Los investigadores que estudian los inhibidores del LEDGF suelen explorar diversas bibliotecas químicas para optimizar las propiedades estructurales de estas moléculas para interacciones moleculares específicas con el LEDGF.