KIAA1737, conocido como marcapasos que interactúa con CLOCK, desempeña un papel fundamental en la regulación de los ritmos circadianos. La activación de esta proteína puede lograrse mediante la modulación de vías de señalización intracelular que convergen en su estabilización y estado de fosforilación. Por ejemplo, la elevación de los niveles de AMP cíclico (AMPc) dentro de las células a través de diversos medios conduce a la activación de la proteína quinasa A (PKA), que a su vez puede fosforilar KIAA1737, aumentando así su estabilidad y función en el mantenimiento del reloj circadiano. Esto puede lograrse mediante compuestos que estimulan directamente la adenilil ciclasa o inhibiendo las enzimas fosfodiesterasas, que de otro modo degradarían el AMPc. Además, el uso de análogos del ATP que se unen a las quinasas y las activan también puede dar lugar a la fosforilación y posterior activación de KIAA1737, lo que pone aún más de manifiesto la compleja red reguladora de la que forma parte esta proteína.
Por el contrario, la inhibición de la glucógeno sintasa cinasa-3 (GSK-3), una cinasa que se dirige a la degradación de KIAA1737, puede dar lugar a un aumento de la estabilidad y la actividad de KIAA1737. Esto se consigue mediante sustancias químicas que inhiben directamente la GSK-3, lo que conduce a una disminución de la fosforilación de KIAA1737, que impide su degradación y promueve su papel en el ritmo circadiano. Los neuroesteroides que influyen en la excitabilidad neuronal y pueden afectar a la regulación circadiana también desempeñan un papel en la modulación de la actividad de KIAA1737.
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