JAK2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de JAK2 incluyen, entre otros, el inhibidor III de Stat3, WP1066 CAS 857064-38-1, cucurbitacina I CAS 2222-07-3, AG-490 CAS 133550-30-8, inhibidor I de JAK CAS 457081-03-7 y AZD1480 CAS 935666-88-9.

La quinasa Janus 2 (JAK2) es uno de los miembros de la familia de las quinasas Janus, un grupo de tirosina quinasas intracelulares no receptoras que desempeñan un papel crucial en las vías de transducción de señales. Estas quinasas reciben su nombre del dios romano de dos caras Jano porque poseen dos dominios de transferencia de fosfato casi idénticos. Uno de estos dominios exhibe la actividad quinasa, mientras que el otro regula negativamente la actividad quinasa del primero. JAK2, en particular, participa en la señalización a través de varios receptores de citoquinas y desempeña un papel fundamental en la regulación del crecimiento celular, la diferenciación, la apoptosis y los procesos inflamatorios.

Los inhibidores de JAK2 son compuestos químicos diseñados específicamente para atacar y obstaculizar la actividad enzimática de JAK2. Al hacerlo, modulan las vías de señalización descendentes en las que interviene JAK2. El diseño y la síntesis de estos inhibidores se basan en el conocimiento de los aspectos estructurales y funcionales de JAK2, lo que garantiza su especificidad y potencia. Estos compuestos suelen interactuar con el bolsillo de unión al ATP de la quinasa, impidiendo su actividad de fosforilación. La inhibición de JAK2 conduce a un efecto descendente sobre las proteínas STAT (Signal Transducers and Activators of Transcription), que son dianas directas de la fosforilación mediada por JAK2. Sin esta fosforilación, las proteínas STAT no pueden translocarse al núcleo e iniciar la transcripción de los genes diana.