INTS2 Activadores

Activadores INTS2 comunes incluyen, pero no se limitan a la forskolina CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, U-0126 CAS 109511-58-2 y LY 294002 CAS 154447-36-6.

La forskolina, por ejemplo, a través de la activación de la adenilato ciclasa, provoca un aumento de los niveles de AMPc dentro de la célula, que posteriormente activa la proteína cinasa A (PKA). La PKA puede fosforilar una amplia gama de sustratos y puede potenciar la actividad de las proteínas que interactúan con el INTS2 o lo regulan. Otro compuesto, la ionomycina, actúa aumentando los niveles de calcio intracelular, lo que activa las quinasas dependientes de la calmodulina (CaMKs). Estas quinasas pueden alterar los estados de fosforilación de proteínas implicadas en las mismas vías que INTS2, modificando potencialmente su actividad. Del mismo modo, se sabe que el PMA, o forbol 12-miristato 13-acetato, activa la proteína cinasa C (PKC), lo que puede provocar la fosforilación y modulación de las proteínas que interactúan con el INTS2.

Además, los inhibidores de moléculas pequeñas como U0126 y LY294002 proporcionan medios indirectos de modular la actividad de INTS2 a través de su inhibición de MEK1/2 y PI3K, respectivamente. La supresión de MEK1/2 por el U0126 tiene efectos secundarios en la vía ERK, lo que podría afectar a las proteínas que regulan el INTS2. El LY294002, al inhibir la PI3K, afecta a la vía AKT y puede alterar la regulación de las proteínas relacionadas con el INTS2. Los moduladores epigenéticos, como la 5-azacitidina y la tricostatina A, también desempeñan un papel. La 5-azacitidina inhibe las metiltransferasas del ADN, lo que puede provocar cambios en los patrones de expresión génica, incluidos los de los genes asociados al INTS2. La tricostatina A inhibe las histonas desacetilasas, lo que afecta a la expresión génica y puede afectar a las proteínas reguladoras del INTS2. Otras sustancias químicas que pueden afectar indirectamente a la actividad del INTS2 son el ZM-447439, un inhibidor de las Aurora quinasas, el Thapsigargin, un inhibidor de la bomba SERCA que afecta a la homeostasis del calcio, el SB203580, un inhibidor de la p38 MAP quinasa, la Rapamicina, un inhibidor de la mTOR que afecta a la síntesis de proteínas, y el SP600125, un inhibidor de la JNK.