Influenza A Virus Hemagglutinin Inhibidores

Los inhibidores comunes de la hemaglutinina del virus de la gripe A incluyen, entre otros, Oseltamivir CAS 196618-13-0, Zanamivir CAS 139110-80-8, Baloxavir marboxil CAS 1985606-14-1, Clorhidrato de Arbidol CAS 131707-23-8 y Laninamivir.

La hemaglutinina (HA) del virus de la gripe A es una glicoproteína fundamental presente en la superficie del virus de la gripe, que desempeña un papel crucial en el ciclo vital del virus, especialmente en las fases iniciales de la infección. La HA es responsable de la unión del virus a receptores que contienen ácido siálico en la superficie de las células huésped, un proceso esencial para la entrada del virus. Tras la unión, la HA facilita la fusión de la envoltura vírica con la membrana de la célula huésped, lo que permite que el ARN vírico entre en la célula huésped e inicie la infección. Esta proteína no sólo es un determinante clave para el alcance del hospedador y el tropismo tisular del virus, sino también una importante diana antigénica para la respuesta inmunitaria. La HA experimenta frecuentes variaciones antigénicas, lo que contribuye a la aparición de nuevas cepas de gripe, complicando el desarrollo de vacunas de larga duración y convirtiéndola en un blanco móvil para la inmunidad natural.

La inhibición de la hemaglutinina del virus de la gripe A puede producirse a través de varios mecanismos, cada uno de ellos dirigido a bloquear los pasos críticos de la fijación y entrada del virus en las células huésped. Uno de ellos consiste en el uso de anticuerpos dirigidos específicamente contra la HA, que se unen a la proteína y bloquean su interacción con los receptores de las células huésped. Esta neutralización mediada por anticuerpos puede bloquear la infección en una fase muy temprana. Otro mecanismo de inhibición consiste en el uso de pequeñas moléculas que interfieren en los cambios de conformación necesarios para que la HA medie en la fusión de las membranas viral y celular. Estos inhibidores pueden unirse a regiones específicas de la HA, estabilizando la proteína en una conformación que es incapaz de experimentar los reordenamientos estructurales necesarios para la fusión, bloqueando eficazmente el virus de la liberación de su material genético en la célula huésped. Además, se han diseñado péptidos y otras biomoléculas para imitar los receptores de ácido siálico de las células huésped, uniéndose de forma competitiva a la HA y bloqueando su capacidad de adherirse a las células diana reales.