Huntingtin Inhibidores

Los inhibidores comunes de la huntingtina incluyen, entre otros, el inhibidor de la agregación de poliglutamina, PGL-137 CAS 943-04-4, el inhibidor de la agregación de poliglutamina III, C2-8 CAS 300670-16-0, la quercetina CAS 117-39-5, la curcumina CAS 458-37-7 y el galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Los inhibidores de la huntingtina representan una clase de compuestos químicos diseñados para atacar y modular la actividad de la proteína huntingtina, un actor clave en la patogénesis de la enfermedad de Huntington (EH). La enfermedad de Huntington es un trastorno neurodegenerativo devastador caracterizado por una disfunción motora progresiva y un deterioro cognitivo. La enfermedad está causada principalmente por una mutación en el gen HTT, que da lugar a la producción de una proteína huntingtina mutante con un tracto poliglutamínico expandido. Esta proteína mutante forma agregados tóxicos en las neuronas, lo que provoca disfunción y muerte neuronal.

Los inhibidores de la huntingtina se desarrollan con el objetivo de mitigar los efectos patológicos de la huntingtina mutante en la EH. Estos inhibidores se dirigen principalmente a varios aspectos de la biología de la huntingtina, incluyendo su expresión, modificaciones post-traduccionales e interacciones con otros componentes celulares. Uno de los enfoques consiste en pequeñas moléculas que reducen la producción de huntingtina mutada inhibiendo la traducción del ARNm de HTT o aumentando su degradación. Otra estrategia se centra en prevenir la agregación anormal de la huntingtina mutante, ya sea interrumpiendo directamente el proceso de agregación o promoviendo la eliminación de los agregados existentes a través de la autofagia u otros mecanismos celulares. Además, algunos inhibidores de la huntingtina pretenden modular las interacciones entre la huntingtina mutante y sus socios de unión, alterando sus efectos celulares.