HSPC144 Activadores

Los activadores comunes de HSPC144 incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el clorhidrato de isoproterenol CAS 51-30-9, el fragmento de hormona paratiroidea (1-34) CAS 52232-67-4, el vardenafilo CAS 224785-90-4 y el cilostazol CAS 73963-72-1.

Las HSPC144 pueden clasificarse en función de su modo de acción, que se dirige principalmente a la vía de señalización del AMP cíclico (AMPc). Varias de estas sustancias químicas actúan aumentando directa o indirectamente la concentración intracelular de AMPc, que es un segundo mensajero fundamental en la señalización celular. La forskolina, un conocido diterpeno, estimula directamente la adenilato ciclasa, lo que provoca un rápido aumento de los niveles de AMPc. A medida que el AMPc se acumula, activa la proteína quinasa A (PKA), que a su vez puede fosforilar varias proteínas, incluida la HSPC144, facilitando así su activación. Del mismo modo, el isoproterenol, una catecolamina sintética, activa los receptores beta-adrenérgicos que también estimulan la adenilato ciclasa, amplificando aún más la producción de AMPc. La subsiguiente activación de la PKA puede conducir a la fosforilación y consiguiente activación de la HSPC144.

Otras sustancias químicas actúan inhibiendo la degradación del AMPc, manteniendo así sus niveles celulares y prolongando su efecto de señalización. Compuestos como el Vardenafilo, el Cilostazol, la Anagrelida, el Rolipram, el IBMX, el Zaprinast y el Dipiridamol comparten un mecanismo común de inhibición de diferentes isoformas de fosfodiesterasas (PDE), enzimas responsables de la degradación del AMPc. La inhibición de las PDE produce una acumulación de AMPc en la célula. Esta elevación del AMPc desencadena la activación de la PKA, que es capaz de fosforilar la HSPC144. La luteolina, otro activador químico, produce de forma similar un aumento de los niveles de AMPc mediante la inhibición de las PDE, aunque su mecanismo de acción preciso puede variar. El tema consistente en todos estos activadores químicos es la elevación del AMPc intracelular y la subsiguiente activación de la PKA, que entonces tiene el potencial de activar la HSPC144 a través de la fosforilación.