HRI Activadores

Los activadores HRI comunes incluyen, entre otros, Salubrinal CAS 405060-95-9, Acetato de Guanabenz CAS 23256-50-0, Hematina CAS 15489-90-4, Protoporfirina-9 CAS 553-12-8 y Cloruro de Cobalto(II) CAS 7646-79-9.

El concepto de activadores de HRI hace referencia a compuestos que influyen indirectamente en la actividad del inhibidor regulado por hemo (HRI), una cinasa implicada en la regulación de la síntesis proteica inducida por estrés. La activación del HRI se produce normalmente en respuesta a la privación de hemo o al estrés celular, lo que conduce a la fosforilación de eIF2α y a la subsiguiente regulación a la baja de la síntesis proteica. Los activadores químicos directos de HRI no suelen identificarse, pero varios compuestos pueden modular las vías de estrés celular y el metabolismo del hemo, influyendo así en la actividad de HRI. Compuestos como el Salubrinal y el Guanabenz, que inhiben la desfosforilación de eIF2α, pueden potenciar los resultados funcionales de la activación de HRI manteniendo el estado fosforilado de eIF2α. Este enfoque apoya indirectamente el papel de HRI en las respuestas al estrés.

La hematina y la protoporfirina IX están relacionadas con la biosíntesis y el metabolismo del hemo. Dado que HRI está regulado por el hemo, la modulación de los niveles de hemo puede influir indirectamente en la actividad de HRI. El cloruro de cobalto (II) y el arsenito sódico, que inducen respuestas similares a la hipoxia y estrés oxidativo respectivamente, pueden activar vías de estrés celular en las que el HRI desempeña un papel crucial. Se sabe que la tripsigargina, la tunicamicina y la brefeldina A inducen el estrés del RE, una condición que puede conducir a la activación de la HRI como parte de la respuesta integrada al estrés. ISRIB y GSK2606414 se incluyen por su papel en la modulación de la respuesta de estrés integrada y la fosforilación de eIF2α, proporcionando medios indirectos para afectar a la actividad de HRI. Se sabe que la curcumina, un compuesto natural con propiedades antioxidantes, modula varias vías de señalización, incluidas las relacionadas con la respuesta al estrés, por lo que podría tener un efecto indirecto sobre la actividad de HRI.