Histone cluster 2 H3C1 Inhibidores

Los inhibidores H3C1 comunes del clúster 2 de histonas incluyen, entre otros, tricostatina A CAS 58880-19-6, mocetinostat CAS 726169-73-9, MS-275 CAS 209783-80-2, panobinostat CAS 404950-80-7 y ácido hidroxámico suberoilanilida CAS 149647-78-9.

Los inhibidores químicos del cluster de histonas 2 H3C1 funcionan interrumpiendo la actividad enzimática de las histonas deacetilasas (HDACs), responsables de la eliminación de los grupos acetilo de los residuos de lisina de las proteínas histonas. Estos grupos acetilo desempeñan un papel clave en la regulación de la estructura de la cromatina y la expresión génica. Cuando se inhiben las HDAC, los grupos acetilo permanecen unidos al grupo de histonas 2 H3C1, lo que conduce a un estado relajado de la cromatina que se asocia a un aumento de la transcripción génica. Se sabe, por ejemplo, que la tricostatina A se une directamente a las HDAC, impidiendo así la desacetilación de la Histona cluster 2 H3C1. Esta inhibición promueve una conformación más abierta de la cromatina, impidiendo el enrollamiento apretado del ADN alrededor de la histona, lo que a su vez facilita la activación transcripcional.

Del mismo modo, compuestos como el Vorinostat, la Romidepsina y el Belinostat aumentan los niveles de acetilación en el clúster de histonas 2 H3C1, lo que provoca cambios en la expresión génica. En concreto, el Vorinostat es un inhibidor de HDAC de amplio espectro que provoca la hiperacetilación de las histonas, incluido el clúster de histonas 2 H3C1. Este estado de hiperacetilación altera las interacciones normales histona-ADN, afectando a la accesibilidad de la maquinaria transcripcional al ADN. Otros compuestos como el Panobinostat y el Mocetinostat también actúan sobre las HDACs, pero pueden dirigirse a isoformas específicas, modulando la acetilación de una manera más específica, lo que también afecta a la función de la Histona cluster 2 H3C1. Otros inhibidores de las HDAC, como Entinostat, Givinostat y Chidamide, también aumentan la acetilación del grupo de histonas 2 H3C1, alterando así la estructura y la función de la cromatina. Los ácidos grasos de cadena corta como el butirato sódico, así como otras moléculas como el ácido valproico, también actúan como inhibidores de las HDAC, aumentando la acetilación de la histona e influyendo en el estado de la cromatina mediado por la Histona cluster 2 H3C1. Estos inhibidores químicos mantienen colectivamente la Histona cluster 2 H3C1 en un estado acetilado, regulando así la arquitectura de la cromatina y afectando a la actividad transcripcional asociada a esta histona.