Los inhibidores de la HDAC4 representan una clase diversa de sustancias químicas diseñadas para modular la actividad de la histona desacetilasa 4 (HDAC4), un regulador clave de las modificaciones epigenéticas y los procesos celulares. Estos inhibidores pueden clasificarse en moduladores directos e indirectos, cada uno de los cuales ofrece información específica sobre la función de la HDAC4. Los inhibidores directos, como la tricostatina A, Scriptaid, RGFP966, TMP195, MC1568 y LMK-235, se dirigen directamente al sitio catalítico de HDAC4, interrumpiendo su actividad desacetilasa y provocando un aumento de la acetilación de histonas. Esta alteración en la estructura de la cromatina proporciona un enfoque centrado en el estudio de las contribuciones específicas de HDAC4 a la regulación epigenética y su impacto en la transcripción génica.
Los inhibidores indirectos, incluyendo Tubastatin A, HDAC4 PROTAC, ACY-775, PCI-34051, Tubacin, y Tubastatin A HCl, influyen en la actividad de HDAC4 a través de la modulación de otras HDACs. Por ejemplo, Tubastatin A y Tubastatin A HCl, inhibidores selectivos de HDAC6, influyen indirectamente en HDAC4 alterando el estado de acetilación de los sustratos. Por otro lado, HDAC4 PROTAC induce la degradación selectiva de HDAC4, proporcionando un método único para estudiar las consecuencias de la pérdida de HDAC4.
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