Los activadores H2-Aa son un conjunto de compuestos químicos que, a través de diversas vías bioquímicas, potencian la actividad funcional de la proteína H2-Aa, un componente clave del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC) de Clase II. La forskolina, al aumentar el AMPc intracelular, potencia indirectamente la función de la H2-Aa facilitando la señalización PKA, que puede influir en las proteínas implicadas en la presentación de antígenos. El sulforafano, al activar la vía Nrf2, puede promover la expresión de los componentes del proteasoma, apoyando así indirectamente las capacidades de procesamiento de antígenos del H2-Aa. La curcumina y el galato de epigalocatequina (EGCG) modulan la vía NF-κB, que es crucial para la transcripción de genes relacionados con el sistema inmunitario, lo que podría reforzar el papel de H2-Aa en la presentación de antígenos. Del mismo modo, la activación de la SIRT1 por el resveratrol y la inhibición de la histona acetiltransferasa por el ácido anacárdico pueden provocar cambios en la transcripción de genes inmunitarios, amplificando indirectamente la presentación de antígenos por el H2-Aa.
También influyen en la actividad del H2-Aa los compuestos que afectan a los procesos intracelulares y a la señalización relacionada con la función inmunitaria. La withaferina A puede mejorar el tráfico de H2-Aa hacia la superficie celular alterando la organización del citoesqueleto, mientras que la activación de TRPV1 por la capsaicina y la consiguiente señalización del calcio podrían facilitar la carga peptídica de H2-Aa. La modulación de la transcripción mediada por AhR por el indol-3-carbinol podría aumentar la expresión de componentes de procesamiento de antígenos que ayudan al H2-Aa. La inducción por el celastrol de respuestas de choque térmico podría mejorar el plegamiento y ensamblaje de las moléculas H2-Aa, mejorando su capacidad de presentación de antígenos. La inhibición de la señalización NF-κB por parte de la andrographolida, aunque compleja, podría beneficiar indirectamente el papel del H2-Aa en la presentación de antígenos, mientras que la interacción del β-cariofileno con los receptores CB2 podría afectar positivamente a la participación del H2-Aa en la vigilancia inmunitaria. En conjunto, estos activadores de H2-Aa mejoran la funcionalidad de la proteína al influir en un espectro de vías de señalización y procesos celulares cruciales para la eficacia de las respuestas inmunitarias.
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