Los inhibidores de GrpEL2 se centran principalmente en incidir en las vías y procesos asociados a la función de GrpEL2, una cochaperona que contribuye al plegamiento de las proteínas mitocondriales. Uno de los principales enfoques en este sentido se centra en otras chaperonas, especialmente la Hsp90. Compuestos como la Geldanamicina, el Radicicol, el 17-AAG y el 17-DMAG son inhibidores conocidos de la Hsp90 y pueden influir en los procesos de plegamiento y maduración de proteínas, afectando posteriormente a la función de GrpEL2.
La función mitocondrial y la homeostasis están intrínsecamente ligadas al papel de GrpEL2. Así, compuestos como la Concanamicina A, que inhibe la V-ATPasa, y la Oligomicina, que inhibe la ATP sintasa mitocondrial, pueden impedir indirectamente los procesos dependientes de ATP de GrpEL2. Además, el equilibrio entre la síntesis y la degradación de proteínas es crucial para la homeostasis de las proteínas mitocondriales. Compuestos como la Cicloheximida y el Cloranfenicol, que afectan a la síntesis proteica, junto con el MG-132 y el Bortezomib, inhibidores del proteasoma, pueden influir en el equilibrio proteico en las mitocondrias, implicando indirectamente la función de GrpEL2. Mito-TEMPO y Mdivi-1, al modular el estrés oxidativo y la división mitocondrial respectivamente, ofrecen otro ángulo para afectar indirectamente a la función de GrpEL2 en el plegamiento de proteínas mitocondriales.
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