Los inhibidores de GDE3 abarcan sustancias químicas que, aunque no se dirigen directamente a GDE3, modulan el ámbito más amplio del metabolismo lipídico en el que opera GDE3. Estas sustancias químicas actúan en varios nodos del procesamiento y la señalización de lípidos, ofreciendo un posible control indirecto sobre la actividad de GDE3. Por ejemplo, el orlistat inhibe las lipasas, enzimas fundamentales para descomponer las grasas de la dieta, lo que ofrece un vínculo con el entorno metabólico de la GDE3. Del mismo modo, el fenofibrato y la rosiglitazona, a través de su agonismo de los receptores PPAR, ofrecen una modulación más amplia de las vías del metabolismo lipídico que puede interactuar indirectamente con el dominio de operaciones de GDE3.
Además, el conjunto de estatinas (atorvastatina, simvastatina y lovastatina) arroja luz sobre otra faceta del metabolismo lipídico: la síntesis del colesterol. Al inhibir la HMG-CoA reductasa, interrumpen la vía del mevalonato, influyendo indirectamente en múltiples enzimas modificadoras de lípidos, incluida potencialmente la GDE3. Del mismo modo, inhibidores como el GGTI-298 y el FTI-277 obstruyen modificaciones lipídicas específicas en las proteínas, lo que podría crear un efecto dominó en los procesos del metabolismo lipídico en los que está implicado el GDE3.
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