GBGT1 Activadores

Activadores GBGT1 comunes incluyen, pero no se limitan a la forskolina CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, rapamicina CAS 53123-88-9 y LY 294002 CAS 154447-36-6.

Tanto la forskolina como el FSK potencian principalmente la actividad de GBGT1 mediante la estimulación directa de la adenilil ciclasa, lo que eleva los niveles de AMPc, un segundo mensajero fundamental en numerosas vías de señalización. Los elevados niveles de AMPc activan la proteína quinasa A y otras entidades sensibles al AMPc, lo que puede conducir a la fosforilación y activación de GBGT1. PMA, sirve como un activador de la proteína quinasa C, una familia de enzimas que regulan diversas proteínas a través de la fosforilación. Esta activación puede tener un efecto en cascada sobre GBGT1, alterando su actividad en respuesta a la transducción de señales mediada por la PKC. Del mismo modo, los ionóforos de calcio como el A23187 y la Ionomicina aumentan las concentraciones de calcio intracelular, lo que puede activar no sólo la PKC sino también otras proteínas dependientes del calcio que pueden afectar a la actividad de GBGT1.

La influencia del IBMX prolonga la activación de GBGT1 mediante la inhibición de las fosfodiesterasas, lo que conduce a la prevención de la degradación del AMPc y, por tanto, mantiene la señal que promueve la activación de GBGT1. Por el contrario, compuestos como el LY294002 y el inhibidor PTP CD45 alteran las actividades de la fosfoinositida 3-cinasa (PI3K) y PTEN, respectivamente, con efectos descendentes en la vía de señalización Akt, influyendo indirectamente en la actividad de GBGT1 dentro de ese contexto. Los inhibidores de MEK como PD98059 y U0126 se dirigen específicamente a la vía MAPK/ERK, una ruta que transmite señales desde la superficie celular hasta el ADN en el núcleo, afectando a la expresión génica y la actividad proteica. La inhibición de MEK por estos compuestos puede resultar en la modulación de GBGT1 a través de cambios en el paisaje de fosforilación celular. La rapamicina, un inhibidor de mTOR, orquesta una reducción de la síntesis proteica y cambios en los procesos relacionados con el crecimiento celular, que también pueden conducir a una activación de GBGT1 a través de vías indirectas.