GalNAc-TL4 Inhibidores

Los inhibidores comunes de GalNAc-TL4 incluyen, entre otros, el bencilo-2-acetamido-2-deoxi-α-D-galactopiranósido CAS 3554-93-6, la acarbosa CAS 56180-94-0, la tunicamicina CAS 11089-65-9, la swainsonina CAS 72741-87-8 y la castanospermina CAS 79831-76-8.

Los inhibidores de GalNAc-TL4 son una clase de compuestos que inhiben directa o indirectamente la actividad glicosiltransferasa de GalNAc-TL4. El bencilo-α-GalNAc es un inhibidor directo, que actúa como un análogo de sustrato competitivo. Compite con sustratos naturales por el sitio catalítico de GalNAc-TL4, lo que resulta en la inhibición de la actividad de la enzima en la iniciación y elongación de la O-glicosilación de tipo mucina. Otros inhibidores como la acarbosa y la swainsonina actúan indirectamente; la acarbosa altera el patrón de glicosilación inhibiendo la α-glucosidasa, lo que influye en la disponibilidad de sustratos para la GalNAc-TL4. La swainsonina se dirige a la α-manosidasa II, provocando una glicosilación anormal que puede secuestrar la GalNAc-TL4 lejos de sus objetivos típicos de glicoproteína, inhibiendo así indirectamente su función.

Compuestos como la tunicamicina, la castanospermina, la desoxinojirimicina y la desoximanojirimicina pueden interrumpir las vías de procesamiento de la glicosilación, lo que conduce a una reducción de la reserva de glicoproteínas correctamente plegadas sobre las que GalNAc-TL4 puede actuar. La tunicamicina, por ejemplo, inhibe la glicosilación ligada a N bloqueando la transferencia de N-acetilglucosamina (GlcNAc) a fosfato de dolicol, que es un paso temprano esencial en la síntesis de glicoproteínas. Como resultado, la inhibición de la glicosilación ligada a N puede conducir a una disminución general de los sustratos de glicoproteínas que son necesarios para la actividad de GalNAc-TL4.