GABARAPL1 Inhibidores

Inhibidores comunes de GABARAPL1 incluyen, pero no se limitan a Wortmannin CAS 19545-26-7, Inhibidor de Autofagia, 3-MA CAS 5142-23-4, Spautin-1 CAS 1262888-28-7, Cloroquina CAS 54-05-7 y Bafilomicina A1 CAS 88899-55-2.

Los inhibidores de GABARAPL1, por su definición, engloban una clase de sustancias químicas que modulan los procesos celulares o las vías de señalización en los que interviene GABARAPL1. Esta proteína es un miembro de la familia de proteínas relacionadas con la autofagia que desempeña un papel en la autofagia, un proceso de degradación y reciclaje celular. Las sustancias químicas enumeradas anteriormente interfieren con varias etapas de la vía de la autofagia, desde el paso de iniciación modulado por PI3K y ULK1 hasta las etapas posteriores que implican la maduración del autofagosoma y la fusión con los lisosomas, reguladas por VPS34, V-ATPasa y ATG4.

Aunque estos compuestos no se dirigen directamente a GABARAPL1, sus acciones pueden influir en la función de la proteína. Por ejemplo, los inhibidores de PI3K como Wortmannin y 3-metiladenina pueden impedir la formación del autofagosoma, un orgánulo en el que se localiza GABARAPL1. La inhibición de VPS34 por SAR405 o ULK1 por SBI-0206965 puede impedir los primeros pasos en la formación de autofagosomas. Cloroquina y Bafilomycin A1 interrumpen el proceso de autofagia bloqueando la fusión de autofagosomas con lisosomas, por lo tanto afectando las etapas posteriores de autofagia donde GABARAPL1 está activo. Autophinib, inhibiendo ATG4, puede afectar el procesamiento de proteínas LC3/GABARAP, que son cruciales para la extensión y cierre de la membrana del autofagosoma.

Todos estos productos químicos, mientras que varían en sus objetivos biológicos primarios y mecanismos de acción, convergen en la vía de la autofagia donde GABARAPL1 es un jugador clave. Wortmannin y LY294002 son amplios inhibidores de PI3K que pueden interrumpir la señalización necesaria para la inducción de la autofagia. La 3-metiladenina también se dirige a la PI3K, pero se asocia más a menudo con la inhibición del secuestro autofágico. Spautin-1, al inhibir USP10 y USP13, conduce a la degradación de las proteínas del complejo VPS34, cruciales para la inducción de la autofagia. SAR405 se dirige específicamente a VPS34, inhibiendo aún más el proceso autofágico aguas arriba. SBI-0206965, como inhibidor de la quinasa ULK1, interrumpe la cascada de señalización de la autofagia justo en su fase de iniciación.