GABAA Rρ3 Activadores

Activadores GABAA Rρ3 comunes incluyen, pero no se limitan a Picrotoxin CAS 124-87-8, (+)-Bicuculline CAS 485-49-4, Flumazenil (Ro 15-1788) CAS 78755-81-4, Ivermectin CAS 70288-86-7 y Etomidate CAS 33125-97-2.

os activadores químicos del GABAA Rρ3 pueden modular la actividad de esta proteína receptora a través de diversos mecanismos. La microtoxina, por ejemplo, se une al canal de cloruro del receptor, pero en lugar de activarlo, actúa como antagonista no competitivo, bloqueando el canal e impidiendo su apertura. Esta acción provoca una disminución del efecto inhibidor normalmente mediado por el receptor. La bicuculina actúa compitiendo con el GABA en su sitio de unión en el GABAA Rρ3, impidiendo que el neurotransmisor active el receptor, lo que conduce a un aumento de la actividad neuronal debido a la disminución de la señalización inhibitoria.

Por otra parte, varias sustancias potencian la activación del GABAA Rρ3. El gaboxadol activa los receptores GABAA que contienen la subunidad δ, que puede incluir los GABAA Rρ3, lo que conduce a un aumento de la actividad neuronal al facilitar la apertura del canal de cloruro del receptor. El flumazenilo se une al mismo sitio que las benzodiacepinas en el receptor GABAA, bloqueando su efecto y aumentando así el nivel de actividad basal del receptor. Del mismo modo, el zolpidem, la alopregnanolona, el propofol, el pentobarbital y el etomidato actúan como moduladores alostéricos positivos del Rρ3 GABAA. Se unen a sitios distintos del receptor, potenciando su respuesta al GABA, lo que conduce a un aumento del flujo de iones cloruro a través del canal receptor. Esto, a su vez, contribuye a aumentar la activación del receptor. La ivermectina también potencia la actividad de los receptores GABAA al aumentar el flujo de iones cloruro, potenciando la neurotransmisión. Por último, la Tertiapina-Q aumenta indirectamente la excitabilidad neuronal al bloquear los canales GIRK, lo que puede potenciar la actividad de las neuronas en las que se expresa el GABAA Rρ3.