GABAA Rα1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de GABAA Rα1 incluyen, entre otros, Tetracaína CAS 94-24-6, Sal sódica de penicilina G CAS 69-57-8, FG 7142 CAS 78538-74-6, Biciclo[2.2.2]fosforotionato de terc-butilo CAS 70636-86-1 y Pentilenotetrazol CAS 54-95-5.

Los inhibidores químicos de los GABAA Rα1 actúan de diversas formas para impedir la función normal del receptor, que suele mediar en la neurotransmisión inhibitoria permitiendo que los iones de cloruro fluyan hacia las neuronas tras la activación por GABA. La bicuculina y la picrotoxina son dos de estos inhibidores. La bicuculina compite directamente con el GABA uniéndose a su sitio en el GABAA Rα1, bloqueando eficazmente la capacidad del GABA para abrir el canal de cloruro. El resultado es una reducción de la afluencia de iones cloruro, lo que impide la hiperpolarización de la neurona. La microtoxina, por su parte, actúa ocluyendo el canal de cloruro asociado al GABAA Rα1. Se une de forma no selectiva al poro del canal, impidiendo el paso de los iones de cloruro e inhibiendo así la capacidad del receptor para hiperpolarizar la neurona.

Otros inhibidores, como la estricnina, la tetracaína y la penicilina G, alteran la función GABAA Rα1 por mecanismos diferentes. La estricnina inhibe el GABAA Rα1 al unirse de forma no competitiva al canal de cloruro, obstruyendo así su actividad ionotrópica. La tetracaína reduce la probabilidad de apertura del canal de cloruro al unirse a las regiones del receptor que abarcan la membrana, lo que provoca una disminución de la capacidad de respuesta del receptor. La penicilina G, aunque su acción primaria no es sobre el GABAA Rα1, puede unirse inespecíficamente al receptor y favorecer un estado cerrado del canal de cloruro, reduciendo su actividad. Agentes como el FG 7142 y la metacualona modulan el receptor alostéricamente. El FG 7142 se une a un sitio distinto, provocando un cambio conformacional que disminuye la respuesta del receptor al GABA. La metacualona también se dirige a un sitio alostérico, alterando la estructura del receptor de forma que disminuye su sensibilidad al GABA. Otros inhibidores, como el TBPS, la tuyona, el pentilentetrazol y el sec-butanol, interfieren con el GABAA Rα1. El TBPS se une al sitio de la picrotoxina, impidiendo el flujo de cloruro, mientras que la tuyona actúa como un inhibidor no competitivo probablemente dentro del poro del canal. El pentilenetetrazol inhibe antagonizando el sitio modulador del GABA, y el sec-butanol altera el entorno lipídico del receptor, afectando a su conformación y función. Por último, el flumazenilo compite en el sitio benzodiazepínico, bloqueando la potenciación de la respuesta GABAA Rα1 por moduladores alostéricos positivos.