eIF1AD Activadores

Activadores comunes de eIF1AD incluyen, pero no se limitan a Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 y Calyculin A CAS 101932-71-2.

La eIF1AD puede iniciar una cascada de acontecimientos intracelulares que dan lugar a la fosforilación y activación de esta proteína, que desempeña un papel crucial en el inicio de la traducción del ARNm. La forskolina, por ejemplo, estimula directamente la adenilil ciclasa, lo que provoca un aumento de los niveles de AMPc. Este aumento del AMPc activa la proteína quinasa A (PKA), que a su vez fosforila eIF1AD, facilitando su papel en el complejo de iniciación de la traducción. Del mismo modo, la ionomicina, al actuar como ionóforo del calcio, eleva el calcio intracelular, lo que puede desencadenar la activación de las proteínas cinasas dependientes del calcio que fosforilan y activan eIF1AD. El galato de epigalocatequina contribuye a este proceso inhibiendo las fosfodiesterasas, que normalmente descomponen el AMPc. Esta inhibición da lugar a niveles elevados de AMPc que pueden potenciar la actividad PKA y la posterior fosforilación de eIF1AD.

El ácido ocadaico y la caliculina A, ambos inhibidores de las proteínas fosfatasas PP1 y PP2A, provocan un aumento de los niveles de fosforilación de las proteínas al impedir su desfosforilación. Este mecanismo asegura que eIF1AD permanezca en un estado activado. El AMP, a través de la activación de la proteína quinasa C (PKC), introduce otra vía que puede fosforilar eIF1AD. Los análogos del AMPc, Sp-5,6-DCl-cBIMPS y Dibutiril-aMPc, imitan la acción del AMPc y activan directamente la PKA, lo que conduce a la fosforilación y activación de eIF1AD. El Rolipram actúa inhibiendo la fosfodiesterasa 4, impidiendo así la descomposición del AMPc y fomentando un entorno favorable para la fosforilación de eIF1AD mediada por la PKA. Además, la anisomicina activa las vías MAPK, lo que puede conducir a la activación de quinasas corriente abajo capaces de fosforilar eIF1AD. Por último, ISRIB aumenta la actividad de eIF2B, que en condiciones de estrés puede promover la formación del complejo de iniciación de la traducción, apoyando indirectamente el estado de activación de eIF1AD.