EF-CAB4A Activadores

Los Activadores EF-CAB4A comunes incluyen, entre otros, la Forskolina CAS 66575-29-9, la Ionomicina CAS 56092-82-1, el PMA CAS 16561-29-8, la 8-Bromoadenosina 3',5'-monofosfato cíclico CAS 76939-46-3 y el 8-Bromo-cGMP CAS 51116-01-9.

EF-CAB4A emplean varias vías celulares para modular la actividad de esta proteína. La forskolina, un potente activador de la adenilato ciclasa, aumenta los niveles intracelulares de AMP cíclico (AMPc), que a su vez activa la proteína cinasa A (PKA). Se sabe que la PKA fosforila diversas proteínas y, en el caso de la EF-CAB4A, puede conducir a la activación a través de la fosforilación en residuos específicos de serina/treonina que se reconocen como sitios consenso de la PKA. De forma similar, el 8-Br-cAMP y el Dibutiril cAMP (db-cAMP) son análogos del cAMP que permean las membranas celulares e imitan la acción del cAMP endógeno activando la PKA, que entonces tiene la capacidad de fosforilar y activar la EF-CAB4A. La ionomicina funciona a través de un mecanismo diferente; aumenta los niveles de calcio intracelular actuando como ionóforo. Las concentraciones elevadas de calcio pueden activar proteínas cinasas dependientes de calcio como la cinasa dependiente de calmodulina (CaMK), que puede fosforilar EF-CAB4A si es un sustrato para esta cinasa. El mismo potencial de activación por fosforilación es posible con el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), que activa la proteína cinasa C (PKC) y podría así dirigirse a EF-CAB4A si tiene sitios de fosforilación consenso de PKC.

Otra vía de activación implica el 8-Br-cGMP, un análogo permeable a las células del GMP cíclico (cGMP), que puede activar la proteína cinasa G (PKG). La PKG tiene entonces el potencial de fosforilar la EF-CAB4A si la proteína contiene sitios consenso PKG. Del mismo modo, la S-Nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP) libera óxido nítrico, que puede estimular la guanilil ciclasa soluble para producir GMPc, activando posteriormente la PKG. La insulina, a través de su receptor, desencadena la vía de señalización fosfoinositida 3-cinasa (PI3K)/Akt, donde la cinasa Akt puede fosforilar una amplia gama de proteínas, incluida la EF-CAB4A si es susceptible de fosforilación mediada por Akt. Tanto el factor de crecimiento epidérmico (EGF) como el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) activan receptores tirosina quinasas, lo que da lugar a cascadas de señalización que incluyen la activación de quinasas como MAPK y Akt, que también pueden fosforilar EF-CAB4A. La anisomicina, aunque es principalmente un inhibidor de la síntesis de proteínas, puede activar proteínas cinasas activadas por el estrés como JNK, que puede fosforilar EF-CAB4A. Por último, la histamina, a través de su acción sobre los receptores acoplados a proteínas G, activa los efectores posteriores, incluida la PKC, que, de nuevo, podría fosforilar la EF-CAB4A si la proteína es un sustrato de la PKC. Cada una de estas sustancias químicas, al modular diferentes vías de señalización, puede converger en la fosforilación y posterior activación de la EF-CAB4A, lo que pone de relieve la complejidad de los mecanismos de señalización celular.