DIAPH3 Inhibidores

Los inhibidores comunes de DIAPH3 incluyen, entre otros, ML 141 CAS 71203-35-5, SMIFH2 CAS 340316-62-3, CK 666 CAS 442633-00-3, Latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6 y Citocalasina D CAS 22144-77-0.

Los inhibidores de DIAPH3, como clase, no se definen por la interacción directa con la proteína DIAPH3, sino más bien por su capacidad para modular el citoesqueleto de actina y las vías de señalización relacionadas. Estas sustancias químicas inhiben o estabilizan los componentes que interactúan o regulan la función de las forminas, la familia de proteínas a la que pertenece DIAPH3. Por ejemplo, inhibidores como Y-27632 y NSC23766 se dirigen a quinasas y GTPasas que modulan indirectamente la actividad de las forminas alterando las vías de señalización de las GTPasas pequeñas. Compuestos como ML141, CK-666 y Wiskostatin son más específicos para ciertos aspectos de la dinámica de la actina, dirigiéndose a proteínas que regulan la nucleación de la actina mediada por la formina o interactúan con los filamentos de actina, influyendo así en las estructuras de actina que DIAPH3 ayuda a organizar y mantener.

Los inhibidores de la unión a la formina, como SMIFH2, son más generales en su enfoque, ya que afectan a los dominios de homología de la formina responsables de la nucleación y elongación de la actina, alterando así potencialmente la actividad de DIAPH3. Mientras tanto, compuestos como la Latrunculina A, la Citocalasina D y la Swinholida A actúan directamente sobre los propios filamentos de actina, impidiendo su polimerización o seccionando los filamentos existentes, lo que puede afectar profundamente a las funciones celulares en las que interviene DIAPH3. Al alterar el estado de polimerización de la actina, Jasplakinolide afecta a la estabilidad de los filamentos de actina, proporcionando un mecanismo de contraste para alterar el equilibrio dinámico de las estructuras de actina. La Blebbistatina y el Cloruro de Queleritrina, por su parte, inciden sobre la miosina y la proteína quinasa C, respectivamente, que son proteínas que interactúan con el citoesqueleto de actina o lo regulan. Los inhibidores indirectos presentados demuestran diversos mecanismos de alteración de la función de DIAPH3 mediante la modulación del citoesqueleto de actina y las vías de señalización asociadas.