Los inhibidores de la DECR1 son una clase de compuestos que influyen indirectamente en la actividad de la 2,4-dienoil-CoA reductasa al afectar al metabolismo de los ácidos grasos en el que opera la DECR1. Estos inhibidores actúan principalmente alterando la disponibilidad de sustratos para la enzima o modificando el entorno regulador de la enzima. Compuestos como el etomoxir, la perhexilina y el malonil-CoA actúan inhibiendo enzimas anteriores a la DECR1, como la CPT1, responsable del transporte de ácidos grasos de cadena larga a la mitocondria. Al reducir la afluencia de ácidos grasos a la mitocondria, estos inhibidores disminuyen la disponibilidad de sustrato para la vía de la betaoxidación, reduciendo así la necesidad de actividad de la DECR1.
Por otra parte, compuestos como el fenofibrato y el gemfibrozilo activan el PPARα, un receptor nuclear que regula la expresión de genes implicados en el metabolismo de los ácidos grasos, incluidos los que intervienen en la vía de la betaoxidación. La activación de PPARα puede conducir a un aumento de la oxidación de ácidos grasos, lo que puede alterar indirectamente la actividad de DECR1. Además, moléculas como la metformina y el ácido nicotínico pueden modificar el estado metabólico sistémico, lo que a su vez puede influir en la actividad de las enzimas implicadas en el metabolismo de los ácidos grasos, como la DECR1. En esencia, los inhibidores de la DECR1 comprenden un grupo diverso de compuestos que modulan el metabolismo mitocondrial y celular de los ácidos grasos, incidiendo así en la actividad enzimática de la DECR1 sin interactuar directamente con la propia enzima. Estos compuestos lo consiguen reduciendo la disponibilidad de sustratos o alterando la expresión y regulación de vías metabólicas clave.
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