DAF-2 Activadores

Los activadores DAF-2 comunes incluyen, entre otros, la insulina CAS 11061-68-0, el inhibidor IGF-1R, el PPP CAS 477-47-4, la genisteína CAS 446-72-0, el LY 294002 CAS 154447-36-6 y el resveratrol CAS 501-36-0.

Los activadores de DAF-2 incluyen una serie de compuestos dirigidos a diversos aspectos de la vía de señalización insulina/IGF-1, de la que se sabe que DAF-2 es una parte central. Compuestos como la insulina y el IGF-1 se unen y activan directamente sus respectivos receptores, desencadenando una cascada de eventos de señalización descendentes que potencian la actividad de DAF-2. Esta activación se caracteriza por un aumento de la autofagia de DAF-2. Esta activación se caracteriza por un aumento de la autofosforilación de DAF-2, lo que conduce a una mayor transducción de señales. Otros activadores, como la genisteína y el LY294002, a pesar de ser inhibidores de ciertas enzimas de señalización, pueden potenciar indirectamente la actividad de DAF-2 a través de mecanismos de retroalimentación que compensan sus efectos inhibidores, dando lugar a la sensibilización del receptor y a la consiguiente potenciación de la señalización.

Además, compuestos como el resveratrol, la metformina, la pioglitazona y el AICAR actúan a través de diversos mecanismos para modular la sensibilidad y la eficacia de la señalización de la insulina. La activación de SIRT1 por el resveratrol altera la actividad de los factores de transcripción, lo que a su vez potencia la activación de DAF-2. La estimulación de la AMPK por parte de la metformina y el AICAR mejora la eficacia general de la señalización de la vía insulina/IGF-1, potenciando así la función de la DAF-2. La pioglitazona, actuando como agonista de PPAR-γ, aumenta la sensibilidad, amplificando la respuesta de DAF-2 e IGF-1. La rapamicina, al inhibir elmTOR, regula indirectamente al alza la señalización de la insulina, lo que puede conducir a un aumento de la actividad funcional de DAF-2. Los agonistas PPAR-delta, que no están especificados por una entidad química única y por tanto carecen de número CAS, potencian el metabolismo de los ácidos grasos que favorece la sensibilidad a la insulina, beneficiando la activación de DAF-2. El azul de metileno, a través de su influencia en la cadena de transporte de electrones, afecta al equilibrio energético y puede conducir indirectamente a la potenciación de la actividad de la DAF-2. Por último, el fluoruro de sodio actúa sobre las proteínas G que interactúan con la señalización de la insulina, potenciando la activación de la DAF-2 al influir en la actividad de la adenilato ciclasa.