DAF-1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de DAF-1 incluyen, entre otros, LY2157299 CAS 700874-72-2, SB 431542 CAS 301836-41-9, GW788388 CAS 452342-67-5, TGF-β RI Kinase Inhibitor V CAS 627536-09-8 y A 83-01 CAS 909910-43-6.

Los inhibidores químicos de la función DAF-1 se dirigen directamente a la actividad cinasa de los receptores TGF-β de tipo I y II, que son fundamentales en la vía de señalización del TGF-β. La pequeña molécula LY2109761 es conocida por su inhibición selectiva de las quinasas de los receptores TGF-β de tipo I/II. Esta inhibición provoca una disminución de la activación de los componentes de señalización corriente abajo, como las proteínas SMAD, que son cruciales para la propagación de las señales iniciadas por DAF-1. De forma similar, el SB431542 centra su acción en el receptor ALK5 de tipo I del TGF-β, impidiendo la fosforilación de las proteínas SMAD que forman parte integral de la señalización por DAF-1. GW788388 y SD-208 son otros ejemplos que inhiben selectivamente las actividades cinasas de ALK5 y ALK4, lo que conduce a una reducción de la fosforilación y posterior activación de las proteínas SMAD, afectando así a la señalización funcional de DAF-1.

Otros inhibidores, como A83-01 y LY364947, funcionan obstruyendo las cinasas similares al receptor de activina ALK5, ALK4 y ALK7. El cese de la actividad quinasa conduce a una reducción de la señalización a través de la vía del TGF-β, lo que se espera que limite la actividad de DAF-1 asociada a esta vía. RepSox, LY2157299 (también conocido como Galunisertib) e IN-1130 también se dirigen contra ALK5, lo que en última instancia conduce a una menor activación de SMAD2/3, un paso necesario para el correcto funcionamiento de DAF-1 dentro de la cascada de señalización. La inhibición de ALK5 por SB525334 impide igualmente la señalización por TGF-β, que de otro modo contribuiría a la actividad de DAF-1. Por último, E-616452 y Ki26894 inhiben selectivamente ALK5 y ALK4, que son cruciales para la fosforilación de las proteínas SMAD2/3 y la propagación de señales relevantes para el papel de DAF-1 en las vías de señalización celular. Cada uno de estos inhibidores, al detener la actividad cinasa dentro de la vía del TGF-β, puede reducir eficazmente la actividad funcional del DAF-1.