Cyp3a18 Activadores

Los Activadores comunes de Cyp3a18 incluyen, entre otros, la Rifampicina CAS 13292-46-1, la Dexametasona CAS 50-02-2, el 5-Pregnen-3β-ol-20-ona-16α-carbonitrilo CAS 1434-54-4, el Clotrimazol CAS 23593-75-1 y la Carbamazepina CAS 298-46-4.

Los activadores químicos de Cyp3a18 pueden interactuar con esta proteína a través de varios mecanismos, que implican predominantemente la mediación de receptores nucleares. La rifampicina, un conocido ligando del PXR, puede activar la Cyp3a18 uniéndose al PXR, que posteriormente se une a la región promotora de la Cyp3a18 y activa su transcripción. De forma similar, la Pregnenolona 16α-carbonitrilo sirve como ligando del PXR, que activa la transcripción de Cyp3a18. La Pioglitazona y el Omeprazol también activan la Cyp3a18 al unirse al PXR, lo que conduce a un aumento de la actividad de la enzima. El nifedipino sigue una ruta de activación similar; al interactuar con el PXR, produce un aumento de la actividad de la Cyp3a18. La activación de la Cyp3a18 por la espironolactona se produce a través de su acción agonista sobre el PXR, que aumenta la actividad transcripcional del gen Cyp3a18.

Otras sustancias químicas activan la Cyp3a18 mediante diferentes interacciones con los receptores o influyendo en la disponibilidad de la enzima. Por ejemplo, el fenobarbital activa la Cyp3a18 a través de la modulación alostérica del receptor constitutivo de androstano (CAR), aumentando la actividad de la Cyp3a18. La dexametasona actúa a través del receptor de glucocorticoides, provocando una transactivación que puede aumentar la actividad de la enzima Cyp3a18. La activación de la Cyp3a18 por la carbamazepina está mediada por el PXR, que aumenta la transcripción y la actividad de la enzima. El sulforafano puede activar Cyp3a18 mediante la inducción de Nrf2, lo que conduce a la activación de elementos de respuesta antioxidante en el promotor del gen Cyp3a18. El clotrimazol activa la Cyp3a18 no por interacción directa con el receptor, sino mediante la inhibición de otras enzimas del citocromo P450, aumentando así potencialmente la disponibilidad de sustrato para la Cyp3a18. Por último, la mifepristona puede activar la Cip3a18 uniéndose a los receptores de glucocorticoides y andrógenos, lo que puede provocar un aumento de la actividad de la Cip3a18. Estos diversos mecanismos demuestran las formas polifacéticas en que los activadores químicos pueden interactuar con Cyp3a18 y activarla.