cyclin δ-1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la ciclina δ-1 incluyen, entre otros, Palbociclib CAS 571190-30-2, Ribociclib CAS 1211441-98-3, Abemaciclib CAS 1231929-97-7, Flavopiridol CAS 146426-40-6 y Roscovitina CAS 186692-46-6.

Los inhibidores químicos de la ciclina δ-1 pueden ejercer su acción inhibidora a través de diversos mecanismos que, en última instancia, impiden la actividad de la proteína, estrechamente relacionada con la progresión del ciclo celular. Se sabe que palbociclib, ribociclib y abemaciclib inhiben la cinasa dependiente de ciclina 4/6 (CDK 4/6), enzimas críticas que, cuando se activan, conducen a la fosforilación de la proteína retinoblastoma (Rb). Esta fosforilación es un requisito previo para la progresión del ciclo celular de la fase G1 a la fase S, por lo que la inhibición de la actividad de la CDK 4/6 hace que Rb permanezca en un estado no fosforilado, lo que impide el avance del ciclo celular. En consecuencia, la ciclina δ-1, cuya actividad depende de la progresión del ciclo celular, se inhibe indirectamente debido a que la célula queda detenida en la fase G1.

El flavopiridol y la roscovitina actúan sobre un espectro más amplio de cinasas dependientes de ciclinas, no sólo la CDK 4/6 sino también otras CDK fundamentales para la regulación del ciclo celular. Al impedir estas quinasas, estos inhibidores contribuyen a detener la progresión del ciclo celular, lo que conduce a la regulación a la baja de la actividad de la ciclina δ-1, ya que el ciclo celular es un determinante primario de su función. Del mismo modo, Dinaciclib y Milciclib actúan inhibiendo múltiples CDK, lo que no sólo provoca la detención del ciclo celular sino que también disminuye la actividad de las proteínas relacionadas con el ciclo celular, incluida la ciclina δ-1. El SNS-032 y el inhibidor II de CDK9 afectan principalmente a la CDK9, que desempeña un papel crucial en la elongación de la transcripción. Al inhibir la CDK9, se interrumpe la transcripción de genes esenciales para la progresión del ciclo celular, con lo que se inhibe indirectamente la ciclina δ-1. La alsterpaullona, la AT7519 y la PHA-793887, al dirigirse a varias CDK, también inducen la detención del ciclo celular, reduciendo así la actividad funcional de la ciclina δ-1, que depende del estado dinámico del ciclo celular.