CRY1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de CRY1 incluyen, entre otros, KL001 CAS 309928-48-1, EX 527 CAS 49843-98-3, Nobiletin CAS 478-01-3, Resveratrol CAS 501-36-0 y Nicotinamida CAS 98-92-0.

Los inhibidores de CRY1 constituyen un conjunto diverso de sustancias químicas diseñadas para modular directa o indirectamente la función del Criptocromo 1 (CRY1), un componente crucial del reloj circadiano. Dentro de esta clase, KL001 y KL044 actúan como inhibidores directos, dirigiéndose al dominio PER-ARNT-SIM (PAS) de CRY1. Al interrumpir la interacción entre CRY1 y CLOCK-BMAL1, estos compuestos inhiben la transcripción circadiana, proporcionando herramientas precisas para investigar las complejidades moleculares del control del ritmo circadiano. Por otro lado, Selisistat (EX-527) adopta un enfoque indirecto al influir en CRY1 a través de la inhibición de SIRT1. Al alterar la acetilación de CRY1, Selisistat afecta a la regulación circadiana, mostrando la interconexión entre CRY1 y SIRT1 en la maquinaria del reloj circadiano. Nobiletina y Resveratrol también ejercen sus efectos indirectamente, impactando en CRY1 a través de la activación de las vías Nrf2-ARE y AMPK, respectivamente. La nicotinamida (NAM) representa otro modulador indirecto de CRY1 mediante la inhibición de SIRT1. La inhibición de SIRT1, a su vez, afecta a la acetilación de CRY1, añadiendo otra capa de complejidad a la regulación de los ritmos circadianos. Vorinostat (SAHA) influye indirectamente en CRY1 mediante la inhibición de las histonas deacetilasas (HDAC), alterando potencialmente la acetilación de histonas asociada a CRY1.

JIB-04 ofrece una modulación indirecta de CRY1 mediante la inhibición de las desmetilasas de histonas Jumonji, lo que sugiere un mecanismo regulador epigenético en el control circadiano dependiente de CRY1. La partenolida toma una ruta diferente, influyendo indirectamente en CRY1 mediante la inhibición de la vía NF-κB, lo que conduce a la degradación de CRY1 y a los consiguientes cambios en la expresión génica circadiana. La apigenina, mediante la inhibición de la vía Akt/mTOR, modula indirectamente el CRY1 al influir en su fosforilación y estabilidad. Esto demuestra la intrincada interacción entre las vías de señalización y la regulación de CRY1 en el control del ritmo circadiano. El CGP 60474, al inhibir la caseína quinasa 2 (CK2), influye indirectamente en CRY1, alterando sus patrones de fosforilación y su estabilidad. La melatonina, actuando a través de la activación del receptor MT1, modula indirectamente el CRY1, dando lugar a una alteración de los niveles de CRY1 y de la regulación circadiana. Este compuesto añade otra capa de complejidad a la red reguladora que rige los procesos circadianos.