CRISP-11 Activadores

Activadores CRISP-11 comunes incluyen, pero no se limitan a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 y Calyculin A CAS 101932-71-2.

La forskolina es un activador experto de la adenilil ciclasa, lo que eleva los niveles de AMP cíclico en la célula. Este aumento del AMPc puede activar la proteína cinasa A (PKA), que a su vez tiene la capacidad de fosforilar un amplio espectro de proteínas celulares, incluidas potencialmente las de la vía CRISP-11, impulsando así su activación. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) es otro potente activador, principalmente de la proteína cinasa C (PKC). La PKC desempeña un papel fundamental en numerosas cascadas de señalización y su activación mediante PMA puede dar lugar a la fosforilación de proteínas que están interconectadas con la red operativa de CRISP-11, culminando en su activación. Del mismo modo, la ionomicina actúa elevando los niveles de calcio intracelular, lo que posteriormente activa las quinasas dependientes del calcio que podrían fosforilar y alterar proteínas que forman parte de la red de señalización de CRISP-11.

La inhibición de las proteínas fosfatasas PP1 y PP2A por compuestos como el ácido okadaico y la caliculina A garantiza que las proteínas permanezcan en estado fosforilado durante periodos prolongados. Esta fosforilación sostenida puede incidir en la vía CRISP-11, provocando potencialmente su activación. Además, la participación de las vías de señalización mTOR por el ácido fosfatídico, o la modulación de dichas vías por la Rapamicina, a pesar de su papel como inhibidor, pueden tener efectos reverberantes debido a los bucles de retroalimentación, influyendo en la actividad CRISP-11. El galato de epigalocatequina (EGCG) y el LY294002 introducen cambios en la actividad de cinasas y fosfatasas, alterando sutilmente el paisaje de señalización en el que habita CRISP-11. El SB203580 y el PD98059, al inhibir la p38 MAP cinasa y la MEK respectivamente, podrían provocar la activación compensatoria de vías alternativas que se cruzan con el eje de señalización de CRISP-11. La inhibición de JNK por SP600125 podría conducir a la activación de vías de señalización alternativas, lo que podría dar lugar a la regulación al alza de la actividad de CRISP-11 debido a la diafonía entre vías de señalización.