CREB3L4 Activadores

Activadores CREB3L4 comunes incluyen, pero no se limitan a la forskolina CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, Rolipram CAS 61413-54-5 y Salubrinal CAS 405060-95-9.

Los activadores de CREB3L4 son un conjunto de compuestos químicos que promueven indirectamente la actividad funcional de la proteína CREB3L4 a través de varias vías bioquímicas distintas. La forskolina, el 8-Br-cAMP, el dibutiril cAMP y el Rolipram actúan aumentando los niveles intracelulares de cAMP, ya sea por activación directa de la adenilato ciclasa o por inhibición de las fosfodiesterasas que degradan el cAMP, facilitando así la activación de la proteína cinasa A (PKA). La cascada de fosforilación iniciada por la PKA se dirige a la familia CREB de factores de transcripción, dando lugar a la fosforilación y posterior activación de CREB3L4, lo que potencia su papel en la expresión génica. Del mismo modo, el sildenafilo, mediante la inhibición de la PDE5, eleva los niveles de GMPc que pueden influir en la transcripción mediada por CREB, y el IBMX, que impide la degradación del AMPc y el GMPc, favorece la señalización sostenida que conduce a la activación de CREB3L4. El salubrinal, a través de la inhibición de la fosfatasa eIF2α, y la curcumina, mediante la supresión de la señalización NF-κB, crean un entorno celular que facilita indirectamente la actividad de CREB3L4 debido a la mejora de las respuestas al estrés o a la reducción de la represión transcripcional de los genes diana de CREB.

Otros moduladores son el activador de Epac 007-AM, que activa Epac y provoca la activación de CREB mediada por Rap1, y el cloruro de litio, que inhibe GSK-3β, estabilizando CREB y promoviendo así la actividad de CREB3L4. La activación de SIRT1 por el resveratrol también puede potenciar la función de CREB3L4 al desacetilar y activar CREB. SP600125 contribuye mediante la inhibición de JNK, que de otro modo fosforila e inhibe CREB, lo que potencialmente aumenta la actividad CREB3L4 mediante la reducción de la fosforilación inhibitoria. En conjunto, estos activadores, a través de sus efectos específicos sobre las moléculas y vías de señalización, facilitan la potenciación de la transcripción génica mediada por CREB3L4, las respuestas al estrés celular y otras funciones reguladoras sin necesidad de la regulación o activación directa de la propia proteína.