CRBN Inhibidores

Los inhibidores comunes de CRBN incluyen, entre otros, lenalidomida CAS 191732-72-6, pomalidomida CAS 19171-19-8, talidomida CAS 50-35-1, bortezomib CAS 179324-69-7 y carfilzomib CAS 868540-17-4.

Los inhibidores de la CRBN engloban un grupo de compuestos que modulan la actividad de la proteína cereblón, ya sea mediante interacción directa o influyendo en las vías celulares en las que interviene la CRBN. CRBN es un receptor de sustrato para el complejo de ubiquitina ligasa E3 CRL4, que es crítico para la ubiquitinación y posterior degradación proteasomal de proteínas diana. Se sabe que compuestos como la lenalidomida, la pomalidomida y la talidomida se unen directamente a CRBN, afectando a su capacidad de reclutar sustratos específicos para su ubiquitinación. Esta modulación de la especificidad del sustrato tiene un profundo efecto en el recambio de proteínas dentro de la célula y, en consecuencia, en diversos procesos celulares.

Los inhibidores del proteasoma como el bortezomib, el carfilzomib y el ixazomib también pueden influir indirectamente en la función del CRBN. Al impedir la degradación de las proteínas ubiquitinadas, estos compuestos pueden provocar la acumulación de estas proteínas dentro de la célula, lo que podría alterar la dinámica funcional de la CRBN en el sistema ubiquitina-proteasoma. Además, compuestos como el MG-132 muestran una inhibición reversible del proteasoma, ofreciendo un enfoque diferente para modular la actividad del CRBN mediante la estabilización de sus sustratos. Otras sustancias químicas, como el ácido transretinoico total, la cloroquina y la hidroxicloroquina, no interactúan directamente con el CRBN, pero pueden afectar a la diferenciación celular, la proliferación y la función lisosomal, respectivamente. Esto puede provocar cambios en el entorno celular que afecten indirectamente a la función del CRBN. MLSi bien no se conocen sustancias químicas que inhiban directamente la proteína Cereblon (CRBN), varios compuestos se dirigen a vías o procesos en los que interviene la CRBN. La CRBN forma parte del complejo E3 ubiquitina ligasa y desempeña un papel en el sistema ubiquitina-proteasoma (UPS), una vía crítica para la degradación de proteínas.