Complexin-3 Inhibidores

Los inhibidores comunes de complejina-3 incluyen, entre otros, ω-agatoxina IVA CAS 145017-83-0, bafilomicina A1 CAS 88899-55-2, inhibidor de dinamina I, Dynasore CAS 304448-55-3 y cloruro de tetraetilamonio CAS 56-34-8.

Los inhibidores químicos de la Complexina-3 pueden impedir su función principalmente a través de sus acciones sobre el complejo SNARE y los canales de calcio, que son críticos para el proceso de fusión de vesículas que regula la Complexina-3. La toxina tetánica interrumpe el complejo SNARE al escindir sus componentes: sinaptobrevina, SNAP-25 y VAMP, respectivamente. La toxina tetánica interrumpe el complejo SNARE escindiendo sus componentes: sinaptobrevina, SNAP-25 y VAMP, respectivamente. Sin un complejo SNARE intacto, el papel regulador de la Complexina-3 en la liberación de neurotransmisores se inhibe indirectamente porque no puede estabilizar el complejo SNARE en su estado de bloqueo, impidiendo el acoplamiento y la fusión de las vesículas.

Además de la alteración del complejo SNARE, la función de la Complexina-3 puede inhibirse indirectamente modulando la entrada de calcio en la terminal nerviosa. Sustancias químicas como la conotoxina GVIA, la ω-conotoxina MVIIC, la ω-agatoxina IVA y los anticuerpos asociados al síndrome miasténico de Lambert-Eaton actúan sobre varios tipos de canales de calcio dependientes de voltaje e los inhiben. De este modo, reducen la concentración de calcio intracelular necesaria para la fusión de las vesículas sinápticas. La complexina-3, cuya actividad depende de la exocitosis de vesículas sinápticas desencadenada por el calcio, se inhibiría funcionalmente debido a la menor disponibilidad de calcio para desencadenar el proceso de fusión. Otras sustancias químicas como la bafilomicina A1 y el dinasore interfieren con otros aspectos del ciclo vesicular; la bafilomicina A1 inhibe la bomba de protones V-ATPasa, necesaria para la acidificación de las vesículas y la carga de neurotransmisores, mientras que el dinasore inhibe la dinamina, esencial para la escisión de las vesículas de la membrana plasmática. Ambos procesos son prerrequisitos para la fusión de vesículas que facilita la Complexina-3. Por último, el tetraetilamonio actúa bloqueando los canales de potasio, que son esenciales para mantener la excitabilidad neuronal y la consiguiente dinámica del calcio que sustentan el proceso de liberación de vesículas regido por la Complexina-3.