CHRDL1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de CHRDL1 incluyen, entre otros, la ciclopamina CAS 4449-51-8, 4-(6-(4-(Piperazin-1-il)fenil)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)quinolina CAS 1062368-24-4, DMH-1 CAS 1206711-16-1, SB 431542 CAS 301836-41-9 y BML-275 CAS 866405-64-3.

Los inhibidores químicos de CHRDL1 se dirigen a varios aspectos de las vías de señalización con las que interactúa, en particular la vía de la proteína morfogenética ósea (BMP). La ciclopamina actúa inhibiendo la vía de señalización hedgehog, que se cruza con la vía BMP que modula CHRDL1. De este modo, la ciclopamina puede disminuir la capacidad de CHRDL1 para influir en las señales BMP. LDN-193189 y DMH1 son inhibidores de la quinasa del receptor BMP. Estas sustancias químicas inhiben directamente la actividad de los receptores BMP, impidiendo así que CHRDL1 module eficazmente la señalización BMP. El SB-431542 es selectivo para las quinasas similares a los receptores de activina dentro de la vía del TGF-β, que está estrechamente ligada a la señalización de las BMP. La inhibición de estas quinasas por SB-431542 puede subsecuentemente disminuir la actividad funcional de CHRDL1, que está implicado en la modulación de la señal BMP. La dorsomorfina, con su acción inhibidora sobre los receptores BMP tipo I ALK2, ALK3, y ALK6, también contribuye a la reducción de la actividad de CHRDL1 bloqueando los receptores a través de los cuales CHRDL1 ejerce sus efectos.

Además, Noggin se une directamente a las BMP, impidiendo su interacción con los receptores e inhibiendo así el papel modulador de CHRDL1 dentro de la vía de las BMP. La alteración por Chetomin de la vía del factor inducible por hipoxia (HIF) puede afectar indirectamente a CHRDL1, que está implicado en procesos de vascularización influidos por HIF. K02288, LDN-214117 y LDN-212854, como inhibidores de ALK2 y ALK3, se dirigen específicamente a las quinasas receptoras de BMP, reduciendo la influencia funcional de CHRDL1 en la señalización mediada por BMP. A-83-01, al inhibir ALK5, ALK4 y ALK7, también puede reducir indirectamente la actividad de CHRDL1 debido a su papel en la superfamilia TGF-β, a la que pertenecen las BMP. Por último, ML347, como inhibidor selectivo de ALK1 y ALK2, puede disminuir la modulación de CHRDL1 de la señalización de BMP mediante el bloqueo de estos receptores críticos, atenuando así la vía de BMP y el papel de CHRDL1 dentro de ella.