Chk1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de Chk1 incluyen, entre otros, CHIR-124 CAS 405168-58-3 y LY2606368 CAS 1234015-52-1.

La quinasa de punto de control 1, comúnmente denominada Chk1, es una serina/treonina quinasa que desempeña un papel fundamental en la respuesta celular al daño del ADN. Es un componente central de la vía de señalización del punto de control del ciclo celular, que garantiza que las células no avancen en el ciclo celular cuando hay daños en el ADN. Cuando se produce un daño en el ADN, Chk1 se activa y detiene el ciclo celular, lo que permite que los mecanismos de reparación del ADN rectifiquen el daño antes de que continúe la replicación. Además, Chk1 también interviene en la estabilización de las horquillas de replicación, que son estructuras que se forman durante la replicación del ADN. Estas horquillas pueden atascarse cuando sufren daños en el ADN, y Chk1 ayuda a garantizar que estas horquillas atascadas no se colapsen, evitando así más daños en el ADN.

Los inhibidores de Chk1 son entidades químicas diseñadas para atacar específicamente e impedir la actividad enzimática de Chk1. Al inhibir Chk1, estos compuestos pueden alterar la respuesta celular al daño del ADN, provocando una progresión incontrolada del ciclo celular incluso en presencia de lesiones del ADN. Esto puede provocar inestabilidad genómica, ya que las células se ven obligadas a replicarse a pesar de tener el ADN dañado. Desde una perspectiva molecular, los inhibidores de Chk1 suelen actuar uniéndose al bolsillo de unión al ATP de Chk1, impidiendo su fosforilación y posterior activación. Además, algunos inhibidores pueden actuar de forma alostérica, alterando la conformación de Chk1 de manera que lo vuelve inactivo.