CERKL Activadores

Los activadores CERKL comunes incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el IBMX CAS 28822-58-4, la (-)-epinefrina CAS 51-43-4, la PGE2 CAS 363-24-6 y la anisomicina CAS 22862-76-6.

Los activadores químicos del CERKL pueden influir en su actividad a través de diversas vías de señalización intracelular y mecanismos bioquímicos. La forskolina es uno de estos activadores que estimula directamente la adenilil ciclasa, lo que provoca un aumento del AMP cíclico (AMPc) dentro de la célula. Los niveles elevados de AMPc activan la proteína quinasa A (PKA), que procede a fosforilar CERKL, lo que conduce a su activación. Del mismo modo, el IBMX actúa como inhibidor de la fosfodiesterasa, impidiendo la degradación del AMPc y contribuyendo así a su acumulación. Este proceso también facilita la activación de PKA, que posteriormente puede fosforilar y activar CERKL. La epinefrina, a través de su interacción con los receptores adrenérgicos, desencadena una cascada de señalización que da lugar a la activación de la adenilil ciclasa y la consiguiente producción de AMPc. Al igual que con las otras sustancias químicas, este aumento del AMPc activa la PKA, que a su vez activa la CERKL por fosforilación. La PGE2 actúa a través de su propio conjunto de receptores acoplados a proteínas G (GPCR), que pueden provocar un aumento de la producción de AMPc y la activación de la PKA, lo que culmina en la fosforilación de CERKL.

Además de estos mecanismos dependientes de AMPc, existen otras vías que pueden activar CERKL. La anisomicina activa la vía de señalización JNK, que puede conducir a la activación de factores de transcripción que aumentan la expresión de quinasas capaces de fosforilar CERKL. La ionomycina, al elevar los niveles de calcio intracelular, desencadena la activación de las quinasas dependientes de calmodulina (CaMKs), que pueden fosforilar y activar CERKL si se encuentra entre sus sustratos. Tanto elapsigargina como el ionóforo de calcio A23187 actúan para elevar los niveles de calcio intracelular, lo que puede activar las CaMKs que, a su vez, pueden activar CERKL. Además, el zaprinast, como inhibidor de la fosfodiesterasa específico del GMPc, aumenta los niveles de GMPc dentro de la célula, activando potencialmente la proteína quinasa G (PKG), que puede fosforilar el CERKL. La cilostamida y el rolipram, a través de su inhibición selectiva de fosfodiesterasas específicas (PDE3 y PDE4 respectivamente), conducen a un aumento de los niveles de AMPc, potenciando la actividad de la PKA y la posterior fosforilación de CERKL. Por último, la vinpocetina inhibe la PDE1, lo que da lugar a un aumento de los niveles de AMPc y/o GMPc, que posiblemente conduce a la activación de la PKA o la PKG, y a la posterior fosforilación y activación de CERKL.