Cdc7, también conocida como proteína quinasa del ciclo de división celular 7, es una serina/treonina quinasa que desempeña un papel crucial en la regulación de la progresión del ciclo celular y la replicación del ADN. Su activación está estrechamente controlada para garantizar la sincronización y coordinación adecuadas de los procesos celulares esenciales para la estabilidad del genoma y la transmisión fiel del material genético durante la división celular. Cdc7 funciona principalmente fosforilando y activando el complejo helicasa replicativa, que desenrolla la doble hélice de ADN durante el inicio de la replicación del ADN. Este evento de fosforilación promueve el ensamblaje del complejo pre-replicativo (pre-RC) en los orígenes de la replicación del ADN, facilitando el reclutamiento y la activación de las ADN polimerasas replicativas necesarias para la síntesis del ADN.
La activación de la quinasa Cdc7 está intrincadamente regulada a lo largo del ciclo celular, alcanzando su máxima actividad durante la transición G1/S, cuando las células se preparan para la replicación del ADN. Esta activación está mediada por múltiples mecanismos, incluyendo la unión de Cdc7 a su subunidad reguladora, Dbf4, formando un complejo Cdc7-Dbf4 activo. La actividad de este complejo se regula además por fosforilación y modificaciones postraduccionales, así como por la disponibilidad de cofactores y sustratos necesarios para su función. Además, la actividad de Cdc7 está sujeta a estrictos puntos de control del ciclo celular y a mecanismos de retroalimentación que garantizan su correcta activación y coordinación con otros reguladores del ciclo celular. En general, la activación precisa de la quinasa Cdc7 es crucial para el inicio de la replicación del ADN y el mantenimiento de la integridad del genoma, lo que pone de relieve su importancia en la homeostasis y la proliferación celulares.
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