CCDC158 Activadores

Activadores comunes de CCDC158 incluyen, pero no se limitan a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 y A23187 CAS 52665-69-7.

Los activadores químicos del dominio coiled-coil 158 pueden activar varias vías de transducción de señales para modular el estado funcional de la proteína. La forskolina actúa estimulando directamente la adenilato ciclasa, aumentando así los niveles de AMPc dentro de la célula. Este aumento del AMPc activa la proteína cinasa A (PKA), que puede fosforilar numerosos sustratos, incluido el dominio coiled-coil que contiene 158, si forma parte de la vía que responde a la PKA. Del mismo modo, el dibutiril-cAMP, un análogo sintético del cAMP, penetra en la membrana celular y activa directamente a la PKA, que también puede fosforilar proteínas asociadas con el dominio en espiral 158. El IBMX, al inhibir la fosforilación de la PKA, es un análogo sintético del cAMP. El IBMX, al inhibir las fosfodiesterasas responsables de la degradación del AMPc, promueve indirectamente el mismo resultado que la forskolina y el dibutiril AMPc al mantener elevados los niveles de AMPc y prolongar así la actividad de la PKA.

Además de los mecanismos dependientes del AMPc, otras vías convergen en el estado de fosforilación de proteínas como las que contienen 158 dominios coiled-coil. El PMA activa la proteína quinasa C (PKC), que fosforila un conjunto diferente de proteínas que pueden incluir las de la vía del dominio coiled-coil que contiene 158. La ionomicina y el A23187, ambos ionóforos de calcio, aumentan las concentraciones de calcio intracelular, lo que puede activar las quinasas dependientes de la calmodulina capaces de dirigirse a las proteínas próximas al dominio coiled-coil que contiene 158. El NONOato de espermina libera óxido nítrico que estimula la guanilil ciclasa soluble, aumentando el GMPc y activando la proteína cinasa G (PKG), que también puede fosforilar proteínas ligadas al dominio coiled-coil que contiene 158. Además, los inhibidores de las proteínas fosfatasas como el ácido okadaico, la caliculina A y la cantaridina impiden la desfosforilación de las proteínas, manteniendo así el dominio en espiral que contiene 158 en un estado fosforilado y, por tanto, activo. La anisomicina activa las proteínas cinasas activadas por el estrés, lo que puede modificar aún más el panorama de fosforilación que abarca el dominio coiled-coil que contiene 158. En conjunto, estas sustancias químicas modulan la actividad del dominio en espiral 158 alterando el equilibrio entre fosforilación y desfosforilación dentro de la célula.