CARD11 Inhibidores

Entre los inhibidores CARD11 más comunes se incluyen, entre otros, lenalidomida CAS 191732-72-6, bortezomib CAS 179324-69-7, sorafenib CAS 284461-73-0, malato de sunitinib CAS 341031-54-7 y dasatinib CAS 302962-49-8.

Los inhibidores químicos de CARD11 actúan a través de diversos mecanismos para modular la actividad de esta proteína. La lenalidomida actúa promoviendo la ubiquitinación y posterior degradación de la quinasa IκB (IKK). La degradación de IKK impide la activación del factor nuclear kappa-cadena-luz potenciador de células B activadas (NF-κB), una diana descendente crítica de la señalización CARD11. Del mismo modo, el bortezomib interrumpe la vía del NF-κB al inhibir el proteasoma responsable de degradar el IκB, un inhibidor del NF-κB, impidiendo así la activación del NF-κB. La talidomida también modula la actividad de CARD11 impidiendo la degradación de IκB, lo que conduce a la supresión de NF-κB. Ibrutinib, por su parte, se une de forma irreversible a la tirosina quinasa de Bruton (BTK), una enzima situada aguas arriba de CARD11 en la vía de señalización del receptor de células B, lo que provoca una reducción de la señalización de CARD11.

Otros inhibidores se dirigen a diversas quinasas que interactúan con las vías de señalización de CARD11. El sorafenib inhibe múltiples proteínas cinasas, incluidas las de la vía MAPK, que interactúan con la señalización de CARD11, reduciendo así la activación de NF-κB mediada por CARD11. El sunitinib y el dasatinib inhiben las tirosina cinasas que intervienen en la activación de CARD11, lo que conduce a una disminución de la señalización mediada por CARD11. La rapamicina y el AZD8055 inhiben mTOR, una vía relacionada con la función de CARD11, lo que a su vez reduce la actividad de CARD11. El U0126 interrumpe la cascada de señalización de CARD11 inhibiendo MEK1/2, quinasas de la vía MAPK/ERK. Del mismo modo, SP600125 inhibe JNK, parte de las vías de la proteína cinasa activada por el estrés que influyen en la actividad de CARD11. Por último, Ixazomib, al igual que Bortezomib, inhibe el proteasoma, lo que conduce a una acumulación de IκB y a la inhibición de la vía NF-κB, culminando en una reducción de los procesos dependientes de CARD11.