CaMKIIN2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de CaMKIIN2 incluyen, entre otros, KN-93 CAS 139298-40-1, Iberiotoxina CAS 129203-60-7, STO-609 CAS 52029-86-4, Cloruro de calmidazolio CAS 57265-65-3 y KN-62 CAS 127191-97-3.

Los inhibidores de CaMKIIN2 comprenden una serie de compuestos químicos que suprimen la actividad funcional de CaMKIIN2 a través de diversas vías de señalización. KN-93 y KN-62 sirven como antagonistas selectivos de CaMKII, un activador aguas arriba de CaMKIIN2, mediante la inhibición de CaMKII, estos compuestos impiden la fosforilación y la consiguiente activación deCaMKIIN2. De forma similar, la Iberiotoxina y su forma miristoilada, el Inhibidor Autocamtide-2, actúan como péptidos sintéticos que bloquean la actividad quinasa de CaMKII, lo que a su vez conduce a una función reducida de CaMKIIN2 debido a la falta de eventos de fosforilación necesarios. El papel de STO-609 como inhibidor de CaMKK ejemplifica aún más el enfoque indirecto para disminuir la actividad de CaMKIIN2; al inhibir CaMKK, se suprime la quinasa activadora de CaMKII, lo que resulta en una disminución de la fosforilación mediada por CaMKII y de la actividad de CaMKIIN2. Además, moléculas como Syntide-2 y el péptido inhibidor de CaM Kinase II compiten con los sustratos naturales de CaMKII, reduciendo eficazmente la capacidad de la quinasa para catalizar la fosforilación de proteínas corriente abajo, incluida CaMKIIN2.

El panorama químico de la inhibición de CaMKIIN2 se amplía con la inclusión de agentes como la isosilibina A y el cloruro de calmidazolio, que inhiben el IP3R e interrumpen la interacción calmodulina-CaMKII, respectivamente; ambas acciones conducen a una reducción de la transducción de señales mediada por CaMKII y, por tanto, a la activación de CaMKIIN2. El inhibidor de MLCK Péptido 18, aunque es principalmente un inhibidor de MLCK, también contribuye a la reducción de la actividad de CaMKII debido a la naturaleza interconectada de las vías de señalización del calcio, lo que culmina en una menor activación de CaMKIIN2. La Memantina y el Nifedipino representan compuestos que disminuyen indirectamente la activación de la CaMKII a través de la modulación de la entrada de calcio en las células - la Memantina antagonizando los receptores NMDA y el Nifedipino bloqueando los canales de calcio tipo L. Al reducir los niveles de calcio intracelular, estos compuestos inhiben indirectamente la actividad de la CaMKII, lo que se traduce en una reducción de la función de la CaMKIIN2. Colectivamente, estos inhibidores orquestan una regulación a la baja multifacética de la actividad de CaMKIIN2 al dirigirse e inhibir varios componentes de la vía de señalización del calcio que son cruciales para la activación de CaMKIIN2.