C9orf102 Inhibidores

Los inhibidores comunes del C9orf102 incluyen, entre otros, Olaparib CAS 763113-22-0, Veliparib CAS 912444-00-9, Rucaparib CAS 283173-50-2, Talazoparib CAS 1207456-01-6 y el inhibidor de la vía MRN-ATM, Mirin CAS 299953-00-7.

Los inhibidores de C9orf102 se dirigen a la intrincada red de vías de reparación y respuesta al daño del ADN en las que participa esta proteína. Al impedir la función de proteínas como la poli(ADP-ribosa) polimerasa, se comprometen facilitadores críticos de la maquinaria de reparación del ADN, lo que conduce a una inhibición indirecta de la actividad de C9orf102 en estas vías. Además, la integridad funcional de C9orf102 se ve amenazada por compuestos dirigidos a otros actores clave en el proceso de reparación del ADN, como el complejo Mre11, DNA-PK, ATM quinasa y ATR quinasa. La alteración colectiva de estas proteínas se transmite en cascada a C9orf102, obstaculizando su capacidad para participar eficazmente en los procesos de reparación y replicación del ADN. Esta alteración orquestada no sólo afecta a los mecanismos de reparación inmediata, sino que también se extiende para comprometer la capacidad de la célula para gestionar los daños en el ADN, disminuyendo en consecuencia la presencia funcional de C9orf102 en estas actividades celulares esenciales.

Además, la inhibición de quinasas de punto de control como WEE1 y CHK1 desestabiliza aún más los marcos celulares que salvaguardan contra la inestabilidad genómica, donde C9orf102 desempeña un papel clave. El debilitamiento selectivo de estas quinasas provoca la anulación de puntos de control críticos del daño en el ADN, lo que afecta indirectamente a la capacidad de C9orf102 para mantener la fidelidad genómica durante la replicación y reparación del ADN. De forma similar, la inhibición de las fosfoinositide 3-cinasas interrumpe las señales vitales de supervivencia celular, contribuyendo a la funcionalidad reducida de C9orf102 dentro de su contexto de reparación del ADN.