Los activadores químicos del C2orf80 pueden activar distintas vías de señalización celular para potenciar la actividad de esta proteína. La forskolina, un conocido diterpeno, actúa estimulando directamente la adenilato ciclasa, aumentando así los niveles intracelulares de AMPc. El aumento de AMPc activa la proteína quinasa A (PKA), que puede fosforilar proteínas diana, incluida la C2orf80, lo que provoca su activación. Del mismo modo, el isoproterenol, un agonista beta-adrenérgico sintético, también eleva los niveles de AMPc, activando posteriormente la PKA, que puede fosforilar y activar el C2orf80. La introducción de Dibutiril-cAMP, un análogo de AMPc permeable a la membrana, imita este proceso activando directamente la PKA, lo que conduce a la fosforilación y activación funcional de C2orf80.
Otra vía para activar el C2orf80 es la modulación de los niveles de calcio intracelular. La ionomicina, un ionóforo de calcio, aumenta la concentración de calcio intracelular, lo que activa las quinasas dependientes de calmodulina capaces de fosforilar el C2orf80 y, por tanto, activarlo. Por otra parte, el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa directamente la proteína cinasa C (PKC), que es otra cinasa capaz de fosforilar el C2orf80. La caliculina A y el ácido ocadaico son toxinas que inhiben las proteínas fosfatasas, impidiendo así la desfosforilación, lo que conduce a un aumento neto del estado de fosforilación de las proteínas, incluida la C2orf80, facilitando así su activación. El fluoruro sódico y la anisomicina activan la vía MAPK/ERK, una cascada de fosforilación común que puede converger en C2orf80, conduciendo a su activación mediante fosforilación. Por último, el LY294002 y el U0126, al inhibir la PI3K y la MEK respectivamente, pueden causar una activación compensatoria en vías alternativas que se comprometen y activan el C2orf80. El galato de epigalocatequina (EGCG) inhibe múltiples proteínas quinasas y esta amplia actividad puede provocar perturbaciones en la red que activen C2orf80 mediante respuestas celulares compensatorias.
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