Los activadores químicos del C12orf44 pueden iniciar una cascada de procesos intracelulares que conducen a su activación funcional. La tricostatina A, por ejemplo, inhibe la histona desacetilasa, lo que conduce a un aumento de las histonas acetiladas y a un estado más accesible de la cromatina, que promueve la transcripción de genes implicados en la autofagia, incluidos los que codifican proteínas relacionadas con la autofagia como el C12orf44. La rapamicina, al inhibir mTOR -un regulador negativo clave de la autofagia-, desencadena una reacción en cadena que activa la autofagia y, por tanto, requiere la participación de C12orf44 en la formación de autofagosomas. El cloruro de litio opera a través de un mecanismo diferente, inhibiendo la inositol monofosfatasa e interrumpiendo la vía PI3K/Akt/mTOR, lo que resulta en la inducción de la autofagia y la subsiguiente activación de C12orf44. Del mismo modo, la 2-Deoxi-D-glucosa provoca estrés energético celular al inhibir la glucólisis, lo que conduce a la activación de la AMPK y, posteriormente, a la autofagia, en la que interviene el C12orf44.
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