BRD9 Inhibidores

Los inhibidores comunes de BRD9 incluyen, pero no se limitan a (+/-)-JQ1.

Los inhibidores de BRD9 son una clase de compuestos químicos diseñados para actuar específicamente sobre el bromodominio de BRD9, una proteína implicada en la remodelación de la cromatina y la regulación de la expresión génica. Estos inhibidores son predominantemente pequeñas moléculas que encajan en el bolsillo de reconocimiento de acetil-lisina del bromodominio de BRD9, bloqueando su capacidad para interactuar con las histonas acetiladas. Esta interacción es crítica para el papel de la proteína en la regulación de la expresión génica, y su interrupción puede tener profundos efectos en los procesos celulares, particularmente en las células cancerosas, donde BRD9 suele estar sobreexpresada o mal regulada. Las estructuras químicas de estos inhibidores se caracterizan por su capacidad para imitar los residuos de acetil-lisina que BRD9 suele reconocer. Esta imitación se consigue mediante configuraciones moleculares y funcionalidades específicas que permiten a estos compuestos unirse estrecha y selectivamente al bromodominio de BRD9. Por ejemplo, BI-7273 e I-BRD9 poseen estructuras moleculares específicas que les permiten ocupar el bolsillo de unión acetil-lisina de BRD9, impidiendo que la proteína interactúe con colas de histonas. Otros compuestos, como LP99 y GNE-987, presentan propiedades de unión similares, con ligeras variaciones en sus estructuras moleculares que les confieren distintos grados de selectividad y potencia.

Además de la inhibición directa, algunos inhibidores de BRD9 emplean mecanismos alternativos. Por ejemplo, dBET6 utiliza un enfoque de quimera de proteólisis-objetivo (PROTAC) para inducir la degradación de BRD9. Este método implica el reclutamiento del propio sistema ubiquitina-proteasoma de la célula para marcar BRD9 para su destrucción, reduciendo eficazmente sus niveles dentro de la célula. Este enfoque representa un método novedoso para atacar proteínas como BRD9.