BNIPL-2 Inhibidores

Inhibidores comunes de BNIPL-2 incluyen, pero no se limitan a PD 98059 CAS 167869-21-8, LY 294002 CAS 154447-36-6, SB 203580 CAS 152121-47-6, U-0126 CAS 109511-58-2 y Wortmannin CAS 19545-26-7.

Los inhibidores de BNIPL-2 engloban un grupo diverso de compuestos químicos que ejercen su acción inhibidora a través de diversas vías de señalización intracelular, convergiendo en última instancia en la disminución de la actividad de BNIPL-2. Por ejemplo, PD 98059 y U0126 se dirigen a las enzimas MEK1/2, impidiendo la activación de la vía de la quinasa MAPK/ERK, que es una vía crucial para la participación de BNIPL-2 en las respuestas de proliferación y supervivencia celular. Cuando se inhibe MEK, la subsiguiente disminución de la fosforilación de ERK conduce a una menor actividad de BNIPL-2. Del mismo modo, LY 294002 y Wortmannin son potentes inhibidores de PI3K; su bloqueo de la vía PI3K/Akt provoca una regulación a la baja de las señales de supervivencia y crecimiento en las que podría influir BNIPL-2. La inhibición de mTOR por parte de la rapamicina, una diana posterior de PI3K/Akt, ejemplifica aún más el enfoque multinivel de estos inhibidores, todos ellos dirigidos a reducir la actividad funcional de BNIPL-2 mediante la reducción de los procesos de señalización anteriores.

Siguiendo con este tema, la inhibición de la señalización JNK por SP600125, el bloqueo de las quinasas de la familia Src por Dasatinib y la focalización de las quinasas RAF, VEGFR y PDGFR por Sorafenib representan intervenciones dirigidas que, al modular actividades quinasas específicas, conducen indirectamente a una disminución de la acción de BNIPL-2, dadas sus posibles funciones reguladoras aguas abajo. La inhibición directa de la cinasa dependiente de ciclina por Roscovitina y la alteración de la actividad de p53 por Nutlin-3, que estabiliza p53 y activa su señalización descendente, también pueden dar lugar a una actividad reducida de BNIPL-2, en particular si BNIPL-2 está implicado en el control del ciclo celular o en vías dependientes de p53. Por último, la inhibición de la tirosina cinasa EGFR del Gefitinib puede interrumpir la señalización del factor de crecimiento, presentando otro mecanismo por el que puede disminuirse la actividad de BNIPL-2, lo que pone de relieve las estrategias multifacéticas empleadas por los inhibidores de BNIPL-2 para lograr su supresión funcional.